Omdat de nier wordt blootgesteld aan hogere concentraties van fluoride dan alle andere zachte weefsels (met uitzondering van de pijnappelklier), bestaat er bezorgdheid dat overmatige blootstelling aan fluoride kan bijdragen aan nierziekten – waardoor een ‘vicieuze cirkel’ wordt geïnitieerd waarbij de beschadigde nieren de ophoping van fluoride vergroten, wat op zijn beurt leidt tot verdere schade aan de nieren, botten en andere organen. Deze mogelijkheid wordt ondersteund door een lange rij van menselijk studies, evenals de volgende dierstudies.

Nierschade bij aan fluoride blootgestelde dieren (1 ppm):

“In de nieren waren glomerulaire hypercellulaire en mesangiale proliferatie duidelijk bij dieren uit zowel de NaF- als de AlF3-behandelingsgroep. Congruent met de glomerulaire veranderingen was de afzetting van eiwit in de tubuli. Er was een significante toename in de mate van monocytinfiltratie bij de dieren behandeld met AlF3 vergeleken met de controlegroep. Histologisch bewijs van glomerulaire vervormingen en andere tekenen van nieraandoeningen werden gevonden bij dieren in zowel de AlF3- als de NaF-groep, hoewel verschillend uitgedrukt. Het is mogelijk dat fysiologische veranderingen in de nierfunctie, die geen verband houden met histologisch bewijs van letsel, groter waren in de AlF3-groep dan in de NaF-groep. Het totale Al-gehalte van de nieren in de AlF3-groep was bijna het dubbele van dat in de NaF- en controlegroepen. Omdat de nier van cruciaal belang is voor de eliminatie van zowel Na als Al, kunnen dergelijke veranderingen de lichaamsbelasting van deze elementen, de ontgifting in het algemeen en de homeostase van een verscheidenheid aan belangrijke ionen, zoals calcium, hebben beïnvloed.”
BRON: Varner JA, et al. (1998). Chronische toediening van aluminiumfluoride en natriumfluoride aan ratten in drinkwater: veranderingen in neuronale en cerebrovasculaire integriteit. Hersenonderzoek 784: 284-298.

“De gemiddelde nierenzymactiviteit werd gemeten op 0.3863 voor de controledieren. In onderzoeken bij proefdieren werd een duidelijke vermindering van de nierenzymactiviteit opgemerkt in de 1 ppm-groep; het werd gemeten op 0.2016 en toont een daling van 47.8% ten opzichte van normaal. Dieren in de groepen van 5, 10 en 100 ppm vertoonden geen verdere ogenschijnlijke remming van de activiteitssnelheid.”
BRON: Sullivan WD. (1969). De in vitro en in vivo effecten van fluoride op de activiteit van barnsteendehydrogenase. Fluoride 2:168-175.

“Er werden geen grove laesies in de nieren gevonden. Van 6 dieren die geen fluoride in het drinkwater hadden gekregen, werden de nieren microscopisch onderzocht; bij 3 dieren werd 1 ppm toegediend, bij 1 dier 5 ppm en bij 6 dieren 10 ppm. Interstitiële nefritis werd waargenomen bij alle histologisch onderzochte dieren, en de ernst nam toe in verhouding tot het niveau van natriumfluoride in het drinkwater. Hypertrofie en hyperplasie van de niertubuli werden aangetroffen bij de dieren die natriumfluoride in het water kregen, maar niet bij de zes ratten die geen natriumfluoridesuppletie hadden gekregen.”
BRON: Ramseyer WF, et al. (1957). Effect van toediening van natriumfluoride op lichaamsveranderingen bij oude ratten. Tijdschrift voor Gerontologie 12: 14-19.

Nierschade bij aan fluoride blootgestelde dieren (5 ppm):

“[Nieren van dieren die water dronken dat 5 ppm fluoride bevatte, vertoonden bepaalde cytochemische kenmerken die geïnterpreteerd kunnen worden in termen van schadelijke metabolische effecten in de nieren, die de meeste fluoriden uit het organisme uitscheiden. Dit is in overeenstemming met enkele eerder gerapporteerde waarnemingen dat nieren, meer dan andere organen van het lichaam, microscopische veranderingen beginnen te vertonen na langdurige dagelijkse inname van fluoride, wat weinig andere grote veranderingen kan veroorzaken dan de opslag van fluoride in botten en tanden. Ogilvie (1948) toonde aan dat een dosis van 7.5 mg natriumfluoride die gedurende 100 dagen elke dag intraperitoneaal aan ratten werd toegediend, morfologische veranderingen in de nieren veroorzaakte, waaronder oedeem in het interstitiële bindweefsel en een verhoogde vasculariteit van de glomeruli en de medulla. Deze waarnemingen suggereren dat fluorideverbindingen niet als volkomen onschadelijk kunnen worden beschouwd als ze gedurende langere tijd in relatief kleine concentraties worden toegediend... Er wordt aangenomen dat de verhoogde dorst en polyyurie die bij gefluorideerde dieren worden waargenomen het resultaat is van functionele veranderingen in de nieren... Onze onderzoeken tonen aan een significante verandering in de activiteit van succinaatdehydrogenase in de nieren van de dieren, terwijl de niveaus van fluoride in het drinkwater gehandhaafd blijven.”
BRON: Manocha SL, et al. (1975). Cytochemische reactie van nieren, lever en zenuwstelsel op fluoride-ionen in drinkwater. Histochemisch tijdschrift 7: 343-355.

Nierschade bij aan fluoride blootgestelde dieren (10 ppm):

“Onze studie levert het eerste bewijs dat een van de effecten van langdurige blootstelling aan F een verandering is in de expressie van de Ca++-pompen in het plasmamembraan en het endoplasmatisch reticulum in de nier. Samenvattend voorzagen we ratten van fluoride in hun drinkwater, wat gegradueerde plasmafluorideconcentraties produceerde die bij mensen voorkomen. Onze onderzoeken hebben aangetoond dat chronische hoge inname van fluoride de snelheid van Ca++-transport door het endoplasmatisch reticulum en de plasmamembranen van de niertubuli verlaagt, en de hoeveelheid ER- en PM Ca++-pompeiwit in de niermembranen vermindert. We concluderen dat chronische hoge fluoride-inname de expressie kan verminderen, de afbraak kan verhogen of de omzetsnelheid van Ca++-pompeiwitten in het plasmamembraan en het endoplasmatisch reticulum en mogelijk ook van andere enzymen kan verhogen. De waargenomen dalingen in de snelheid van Ca++-transport en de daarmee gepaard gaande dalingen in plasmamembraan en Ca++-pompexpressie in het endoplasmatisch reticulum zouden de in vivo Ca++-homeostase kunnen beïnvloeden.”
BRON: Borke JL, Whitford GM. (1999). Chronische inname van fluoride vermindert de opname van 45Ca door de niermembranen van ratten. Journal of Nutrition 129:1209-13.

Nierschade bij aan fluoride blootgestelde dieren (>10 ppm):

“Samenvattend heeft ons onderzoek aangetoond dat subchronische behandeling met fluoride en/of paracetamol in subtoxische doses oxidatieve en nitrosatieve stress in de lever en nieren van mannelijke en vrouwelijke ratten induceerde.”
BRON: Inkielewicz-St?pniak I, Knap N. (2012). Effect van blootstelling aan fluoride en paracetamol op de oxidatieve/nitrosatieve status van lever en nieren bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Pharmacol rapporteert 64(4):902-11.

“Deze resultaten tonen aan dat NaF het proces van apoptose in de niertubuli induceert via activering van de Bax-expressie en Bcl-2-onderdrukking en deze werking is dosisafhankelijk; apoptose speelt dus een rol bij de nierbeschadiging veroorzaakt door fluoride. Onze gegevens suggereren ook dat OPN waarschijnlijk een beschermende rol speelt tegen apoptose in met fluoride behandelde niercellen.”
BRON: Xu H, et al. (2006). Effect van natriumfluoride op de expressie van de bcl-2-familie en osteopontine in niertubulaire cellen van ratten. Biologisch spoorelementonderzoek 109:55-60.

“Er werd een experiment uitgevoerd met Sprague-Dawley-ratten (volwassen mannetjes) die gedurende 50 dagen in het drinkwater NaF en NaF met cafeïne kregen toegediend (doses respectievelijk: 4.9 mg NaF/kg lichaamsgewicht/24 uur en 3 uur). mg cafeïne/kg lichaamsgewicht/24 uur). Er werden stoornissen opgemerkt in het functioneren van de nieren, die vooral merkbaar waren na toediening van NaF met cafeïne. Veranderingen in het functioneren van de nieren werden ook bevestigd door parameters als het niveau van creatinine, ureum, eiwit en calcium. Modificaties van het enzymatische antioxidatieve systeem (superoxide-dismutase, catalase en glutathionperoxidase) en lipideperoxidatie (malondialdehyde) werden ook waargenomen. Veranderingen in de inhoud van de bovenstaande parameters, evenals pathomorfologische onderzoeken suggereren een verhoogde diurese, resulterend in uitdroging van de onderzochte ratten.”
BRON: Birkner E, et al. (2006). Invloed van natriumfluoride en cafeïne op de nierfunctie en processen van vrije radicalen in dat orgaan bij volwassen ratten. Biologisch spoorelementonderzoek 109:35-48.

“Dit experiment was bedoeld om de lipideperoxidatie en histologische effecten van chronische fluorose op nierweefsel van de eerste en tweede generatie van ratten te onderzoeken. Hydropische epitheelceldegeneraties en matige tubulaire dilatatie werden waargenomen in sommige proximale en distale tubuli. Er waren duidelijk focale mononucleaire celinfiltraties en bloedingen in sommige delen van het interstitium, vooral bij de corticomedullaire overgang. Mononucleaire celinfiltraties waren ook duidelijk in sommige peritubulaire en perivasculaire gebieden. De meeste vasculaire structuren waren congestief. Veel Bowman-capsules waren versmald. De ernstige degeneratieve veranderingen in de meeste gekrompen glomeruli en vasculaire congestie werden ook waargenomen.”
BRON: Karaoz E, et al. (2004). Effect van chronische fluorose op lipideperoxidatie en histologie van nierweefsels bij ratten van de eerste en tweede generatie. Biologisch spoorelementonderzoek 102: 199-208.

“Sommige gehalogeneerde middelen, vooral methoxyfluraan, veroorzaken vanwege een hogere fluorideproductie een nierconcentratiedefect dat verband zou kunnen houden met een stoornis in de opgaande ledematen. We onderzochten de mechanismen van fluoridetoxiciteit op een onsterfelijk gemaakte cellijn… De resultaten suggereren dat de Na-K-ATPase-pomp een belangrijk doelwit is voor fluoridetoxiciteit in de lus van Henle.”
BRON: Cittanova ML, et al. (2002). Fluoride-iontoxiciteit in dikke oplopende ledematencellen van konijnennieren. Europees tijdschrift voor anesthesiologie 19(5):341-9.

“Het doel van deze studie was om nierschade bij experimentele fluorose te beoordelen. Jonge albinokonijnen werden gedurende vijftien weken geïnjecteerd met 5, 10, 20 en 50 mg NaF/kg lichaamsgewicht/dag en vervolgens gedood. Er werden geen significante klinische tekenen van toxiciteit gevonden bij dieren die aan de laagste dosis waren blootgesteld. Bij de hogere doses vertoonde de cytochitectuur van de nieren echter toenemende hoeveelheden troebele zwellingen, degeneratie van tubulair epitheel, weefselnecrose, uitgebreide vacuolisatie in niertubuli, hypertrofie en atrofie van glomeruli, exsudatie, interstitieel oedeem en interstitiële nefritis. Deze veranderingen in de nieren resulteren in een verminderde nierfunctie bij chronische fluoride-intoxicatie.”
BRON: Shashi A, et al. (2002). Toxische effecten van fluoride op de nieren van konijnen. Fluoride 35: 38-50.

“Fluoride-nefropathie werd waargenomen als een verminderde uitscheiding van fluoride en het optreden van B2-microglobuline in de urine.”
BRON: Cao J, et al. (2001). Preventie van fluorose van baksteentheeën bij ratten met baksteenthee met een laag fluoridegehalte bij laboratoriumobservatie. Voedsel- en chemische toxicologie 39: 615-619.

“De toxicokinetiek van F werd bestudeerd door de plasmaconcentratie van F te analyseren na intraveneuze injectie van 2.86, 5.71 en 8.57 mg/kg bij mannelijke Wistar-ratten. Er werd een dosis-responsrelatie vastgesteld tussen deze F-doses en nierweefselbeschadiging.”
BRON: Dote T, et al. (2000). Toxicokinetiek van intraveneus fluoride bij ratten met nierschade veroorzaakt door blootstelling aan hoge doses fluoride. Internationale archieven voor arbeids- en milieugezondheid 73 Suppl:S90-2.

“De resultaten toonden aan dat het totale fosfolipidegehalte significant daalde in de nieren van de ratten die werden behandeld met hoge doses fluoride en dat de belangrijkste beïnvloede soorten fosfatidylethanolamine (PE) en fosfatidylcholine (PC) waren. Er werden verminderde hoeveelheden meervoudig onverzadigde vetzuren waargenomen in PE en PC in de nieren van met fluoride behandelde dieren vergeleken met controles. Er konden geen veranderingen worden waargenomen in de hoeveelheden cholesterol en dolichol in de nieren tussen de ratten die met fluoride werden behandeld en de controlegroep. Er werd een significante afname van ubiquinon in de nieren van ratten waargenomen bij de groepen die met overmatig fluoride werden behandeld. Hoge niveaus van lipideperoxidatie werden gedetecteerd in de nieren van ratten met fluorose. Het is aannemelijk dat de specifieke wijziging van de lipidensamenstelling het gevolg is van lipidenperoxidatie. De oxidatieve stress en modificatie van celmembraanlipiden kunnen betrokken zijn bij de pathogenese van chronische fluorose en een mogelijke verklaring bieden voor de grove systeemschade die in het lichaam wordt waargenomen, vooral in zachte weefsels en organen.”
BRON: Guan ZZ, et al. (2000). Veranderde lipidensamenstelling van het celmembraan en lipidenperoxidatie van de nieren bij ratten met chronische fluorose. Archief van Toxicologie 74: 602-8.

“Wistar-ratten kregen gedestilleerd water met NaF (100 mg/l) en kregen via een maagsonde Na2SeO3 [0.1 mg/(kg BW.d)] en/of ZnSO4 [14.8 mg/(kg BW.d)] toegediend. De resultaten van biochemische, pathologische en ultrastructurele onderzoeken toonden aan dat fluoride ernstige nierbeschadigingen kon veroorzaken. De grootste schade veroorzaakt door fluoride was het epitheel van de proximale niertubuli. De lipideperoxidatie zou een van de mechanismen van fluoridetoxiciteit kunnen zijn. Na2SeO3 en ZnSO4 zouden door hun antioxidatie de door fluoride veroorzaakte nierbeschadigingen kunnen tegenwerken. Het coöperatieve effect van Na2SeO3 en ZnSO4 was krachtiger dan alleen Na2SeO3 of ZnSO4.”
BRON: Xue C, et al. (2000). [Onderzoek naar de antagonistische effecten van selenium en zink op de nierfunctiestoornissen veroorzaakt door fluoride bij ratten] Wei Sheng Yan Jiu 29(1):21-3.

“In de nieren werd focale intertubulaire mononucleaire celinfiltratie waargenomen, zelfs op het niveau van 79 ppm. Bovendien werden bij 132 ppm geatrofieerde glomeruli met meer periglomerula-ruimte opgemerkt. Meer uitgesproken veranderingen zoals periglomerulaire fibrose en tubulaire nefrose werden waargenomen bij 191 ppm F-niveau.”
BRON: Kapoor V, et al. (1993). Effect van fluor in de voeding op histopathologische veranderingen bij kalveren. Fluoride 26: 105-100.

“Bij de hogere dosis (84 ppm in water) veroorzaakte fluoride polyurie, polydipsie en gewichtsverlies. Eerdere studies hebben aangetoond dat fluoride nefrotoxisch is en polyurie en polydipsie veroorzaakt bij ratten.”
BRON: Turner RT, et al. (1989). De effecten van fluoride op de histomorfometrie van botten en implantaten bij groeiende ratten. Journal of Bone and Mineral Research 4: 477-484.

“De effecten van chronische fluorideovermaat bij de muis zijn bestudeerd door middel van polariserende microscopie in combinatie met een speciale kleurtechniek waarbij gebruik wordt gemaakt van Sirius rood F3B, een kleurstof die collageenfibrillen scherp zichtbaar maakt. Er werd waargenomen dat veranderingen optreden in drie niergebieden: het interstitium, het intrinsieke vaatstelsel en het kapsel van Bowman. Het collageengehalte van elk gebied neemt toe na ongeveer 100 dagen van totale blootstelling aan fluoride. Hoewel het kapsel van Bowman verdikt was, vertoonden de glomerulaire bosjes en de nefronen oedemateuze zwelling en degeneratie. Er wordt een concept ontwikkeld om te illustreren hoe een vroege ontstekingsreactie op de chemische effecten van een teveel aan fluoride leidt tot vasculaire schade, parenchymale ischemie en fibrose.”
BRON: Greenberg SR. (1986). Reactie van de nierondersteunende weefsels op chronische blootstelling aan fluoride, zoals blijkt uit een speciale techniek. Urologia Internationalis 41(2):91-4.

“Er werd duidelijke niertoxiciteit waargenomen bij ratten na het spenen die op dag 29 werden behandeld. De blootstelling aan NaF resulteerde in een verhoogd gewicht van de nieren en de verhouding nier/lichaamsgewicht, diepgaande diurese, verminderde urinaire osmolaliteit en een verminderd vermogen om urine te concentreren tijdens watergebrek. De uitscheiding van chloride in de urine was gedurende de eerste 2 dagen na blootstelling aan NaF verminderd en vervolgens 120 uur na de behandeling toegenomen bij ratten met gebrek aan water. Glucosurie en hematurie waren gedurende 2 dagen aanwezig na behandeling met 48 mg/kg. Histologische laesies waren zichtbaar in de proximale tubuli van de behandelde ratten van Dag 29. De nier van de zogende rat reageert dus grotendeels niet op NaF-toxiciteit. De niergevoeligheid neemt abrupt toe na het spenen bij de rat van dag 29.”
BRON: Daston GP, ​​et al. (1985). Toxiciteit van natriumfluoride voor de zich postnataal ontwikkelende rattennier. Milieuonderzoek 37: 461-74.

“Bij alle dieren werd dosisgerelateerde congestie van de twaalfvingerige darm, de lever, de nieren en de longen waargenomen. Bij de twee hogere doses werden nierdegeneratie en tubulaire necrose in verband gebracht met glomerulaire ontsteking. Serumfluoride vertoonde een dosisgerelateerde stijging, terwijl de serumcalcium- en glucoseconcentraties initiële dosisafhankelijke dalingen vertoonden. De diurese werd verhoogd voor de twee hogere doses op dag 3 of 4 na de behandeling. De auteurs concluderen dat acute fluoridevergiftiging bij schapen ernstige verstoringen van de nier- en leverfunctie veroorzaakt, zoals weerspiegeld door de veranderde activiteit van veel enzymen.”
BRON: Kessabi M, et al. (1985). Experimentele acute natriumfluoridevergiftiging bij schapen: nier-, lever- en metabolische effecten. Grondbeginselen van toegepaste toxicologie 7: 93-105.

“De activiteiten van verschillende enzymen werden biochemisch en histochemisch bepaald in de lever en nieren van ratten die gedurende 10 maanden werden onderworpen. tot fluoride (F-) concentraties van 0 (controle), 10 (groep 1) en 25 ppm (groep 2) in drinkwater. De activiteit van alkalische fosfatase, zure fosfatase en barnsteendehydrogenase nam af. De ATPase-activiteit nam toe in de lever en de nieren van dieren uit groep 2 (25 ppm). De activiteit van melkzuurdehydrogenase nam eveneens af, maar alleen histochemisch in de nieren. Veranderingen in de enzymactiviteiten waren uitgesproken in de proximale en distale ingewikkelde tubuli van de nier... F- interfereerde met het intracellulaire metabolisme in de lever en de nieren.
BRON: Singh M, Kanwar KS. (1981). Effect van fluoride op weefselenzymactiviteiten bij ratten: biochemische en histochemische studies. Fluoride 14: 132-141.

“Effecten in de nieren zijn de eerste die worden waargenomen bij blootstelling aan fluoride bij zoogdieren. Aangenomen wordt dat de reden hiervoor de relatief hoge concentraties fluoride zijn die tijdens blootstelling in de nieren en in de urine worden aangetroffen.
BRON: Hongslo CF, Hongslo JK, Holland RI. (1980). Fluoridegevoeligheid van cellen van verschillende organen. Acta Pharmacologica en Toxicologica 46:73-77..

“De huidige studie beoordeelt het effect van de toediening van natriumfluoride op de nieren van muizen. Honderd volwassen mannelijke Albino-muizen kregen gedurende 10 maanden 500 ppm (Groep A), 1000 ppm (Groep B) en 3 ppm (Groep C) natriumfluoride... De meest consistente veranderingen in de nieren waren troebele zwelling van de tubulaire cellen . In de groepen met de hoogste dosering (B en C), opgeofferd aan het einde van drie maanden, vonden we duidelijke necrose van tubulaire cellen, atrofie van de glomeruli en gebieden met interstitiële infiltratie van ronde cellen. Er wordt geconcludeerd dat de nieren nadelig worden beïnvloed door langdurig gebruik van natriumfluoride.”
BRON: Kour K, Singh J. (1980). Histologische bevindingen in de nieren van muizen na toediening van natriumfluoride. Fluoride 13: 163-167.

“Samenvattend vertoonden Fischer 344-ratten, voorbehandeld met NaF of verdoofd met methoxyfluraan, meer diurese en natriurese dan controledieren. De urineosmolariteit was lager in de met fluoride behandelde groep. De reabsorptie van vrij water was aanzienlijk verminderd, terwijl de uitscheiding van vrij water niet significant veranderde door voorbehandeling met fluoride. De resultaten suggereren dat NaF en methoxyfluraan de nierfunctie voornamelijk veranderen door het actieve chloridetransport in het stijgende deel van de Henle-lus te remmen.”
BRON: Roman RJ, et al. (1977). Niertubulaire werkingsplaats van fluoride bij Fischer-344-ratten. Anesthesiologie 46: 260-264.

“In de huidige studie werd bewijs verkregen dat duidde op een nauw verband tussen polyurie en veranderingen in bepaalde uitscheiding van urine-ionen bij fluorose. De maximale toename van het urinevolume trad op tijdens de eerste dag na de behandeling. Polyurie ging gepaard met een significante toename van K+, Na+, Mg2+, Ca2+ en anorganisch fosfaat in de urine. In onze experimenten bleek dat de mitochondriale ATPase in de nier verlaagd was door de geteste dosis fluoride. Voor zover wij weten is dit het eerste rapport over de in vivo effecten van fluoride op de renale (Na+ K+)-ATPase-activiteit. De afname van de activiteit is blijkbaar verantwoordelijk voor Na+-verlies via de urine en een afname van Na+ in serum. Bovendien resulteerde behandeling met fluoride ook in een significante afname van de (Ca2+ Mg2+)-ATPase-activiteit, wat verantwoordelijk kan worden gehouden voor de toename van Ca2+ in de urine.”
BRON: Suketa Y, Mikami E. (1977). Veranderingen in de uitscheiding van ionen via de urine en gerelateerde nierenzymactiviteiten bij met fluoride behandelde ratten. Toxicologie en toegepaste farmacologie 40: 551-9.

“Bij de Sprague-Dawley-ratten namen tijdens matige fluoridetoediening (120 umol/kg per dag) de osmolaliteit van de urine en de uitscheiding van cyclisch AMP af en nam het urinevolume toe… Tijdens grotere dagelijkse doses fluoride (240 umol/kg per dag) nam de osmolaliteit van de urine en cyclisch AMP nam af en het volume nam toe, wat vergelijkbaar was met de veranderingen die werden waargenomen tijdens lagere fluoridedoseringen, maar deze parameters veranderden niet na exogeen vasopressine.”
BRON: Wallin JD, Kaplan RA. (1977). Effect van natriumfluoride op het concentratie- en verdunningsvermogen bij de rat. Amerikaans tijdschrift voor fysiologie 232: F335-40.

“Frascino et al (1970, 1972) bestudeerden de effecten van anorganisch fluoride op de renale concentratiemechanismen bij honden. De hoge fluorideniveaus in het bloed interfereren met zowel de productie van maximaal geconcentreerde urine als de reabsorptie van tubulair vrij water.”
BRON: Gottlieb LS, Trey C. (1974). De effecten van gefluoreerde anesthetica op de lever en de nieren. Jaaroverzicht van de geneeskunde 25: 411-429.

“Aanvullende fluoride verlaagde zowel de calcium- als de fosforconcentratie in de urine. De verlaging van de calciumconcentratie in de urine was te wijten aan een verdunning van het uitgescheiden calcium door een door fluoride geïnduceerde polyurie, aangezien natriumfluoride via de voeding de calciumuitscheiding via de voeding (% van de inname) niet verminderde... De door fluoride geïnduceerde polyurie ging gepaard met een verhoogde natriumuitscheiding en een afname van de osmolaliteit. Deze resultaten kwamen overeen met eerdere bevindingen dat de toediening van fluoride polyurie veroorzaakte bij proefdieren. Verder was de renale natriumgradiënt aanzienlijk verminderd bij de door fluoride geïnduceerde diuretische rat.”
BRON: Hamuro Y. (1972). Verband tussen preventie van nierverkalking door fluoride en fluoride-geïnduceerde diurese en vermindering van de fosforuitscheiding via de urine bij magnesiumdeficiënte KK-muizen. Tijdschrift voor Voeding 102: 893-900.

“De huidige bevindingen geven aan dat 50 uM plasmafluoride resulteert in een duidelijke toename van de urinestroom en komen overeen met de schatting gemaakt op basis van de ervaring van Goldemberg bij mensen. De huidige bevindingen komen ook overeen met de gegevens van 3 patiënten die methoxyfluraan-anesthesie hadden gekregen. Twee van deze patiënten hadden anorganische serumfluorideconcentraties van 20 tot 30 µM en geen duidelijke diurese; terwijl de patiënt met een concentratie van 275 uM polyurie had. De overeenkomst geeft nog meer gewicht aan de suggestie dat het metabolisme van methoxyfluraan tot anorganisch fluoride een belangrijke factor is in de nefrotoxiciteit die wordt opgemerkt na anesthesie met methoxyfluraan.”
BRON: Whitford GM, Taves DR. (1971). Door fluoride geïnduceerde diurese: plasmaconcentraties bij de rat. Proceedings van de Society for Experimental Biology and Medicine 137: 458-460.

“De nieren waren abnormaal bij de meeste dieren die fluoriden kregen, waarbij de ernstigste veranderingen gepaard gingen met de hoogste doses en de langste overlevingsperioden. Naast de voorheen bekende dilatatie van de nierlussen en -kanalen, werden PAS-positieve afgietsels in uitgesproken gevallen gezien in veel verwijde kanalen en ook typische granulomen in de medullo-corticale zone en af ​​en toe in het buitenste deel van de cortex.
BRON: Poulson H, Ericcson Y. (1965). Chronische toxiciteit van natriummonofluorfosfaat via de voeding bij groeiende ratten, met bijzondere aandacht voor nierveranderingen. Acta pathologica et microbiologica Scandinavica 65: 493-504.

“De nierlaesies die werden waargenomen bij ratten die gedurende vijf dagen 200-500 ppm fluoride in het water hadden ingenomen, waren: (5) necrose van de tubulaire cellen en (1) een dilatatie van de tubuli, vooral in het corticomedullaire gebied. Geen van beide laesies trad op bij alle onderzochte ratten; Necrose werd vaker gezien dan tubulaire dilatatie. De tubulaire dilatatie was vergelijkbaar met de laesie die werd waargenomen bij enkele ratten na eenmalige, grote doses natriumfluoride (Taylor et al., 2) en met de laesie beschreven door Pindborg (1961) na het voeren van 1957% natriumfluoride in het dieet gedurende 0.05 jaar. -21 dagen… De inname van fluorideniveaus van 28-1 ppm gedurende 50 maanden veroorzaakte geen nierbeschadigingen bij de rat. Een niveau van 6 ppm fluoride gedurende deze periode veroorzaakte verwijding van de niertubuli bij twee van de twaalf ratten.”
BRON: Taylor JM, et al. (1961). Toxische effecten van fluoride op de nieren van ratten. II. Chronische effecten. Toxicologie en toegepaste farmacologie 3: 290-314.

“Alle dieren in groep 2, die het fluoride gedurende de gehele experimentele periode ontvingen, vertoonden nierveranderingen die histologisch typerend zijn voor chronische fluoride-intoxicatie… De volgorde van de veranderingen in de “gefluoreerde nier” is de verwijding van de Henle-lussen, gevolgd door de verwijding van de ingewikkelde tubuli en later door ontsteking. Tijdens het herstelproces verdween eerst de verwijding, gevolgd door een langzamere vermindering van de ontstekingen. Zoals te verwachten was, bleef de hoeveelheid fibrose onveranderd. Ten slotte moet worden vermeld dat een jaar na het stoppen van het overmatige fluoridedieet een minderheid van de ratten nog steeds verwijde Henle-lussen en ingewikkelde tubuli had. In deze gevallen waren de interstitiële ontsteking en fibrose het meest uitgesproken. Het blijft voor toekomstig onderzoek om vast te stellen hoeveel fluoride het mogelijk is om ratten te geven zonder onomkeerbare nierveranderingen te veroorzaken.”
BRON: Lindemann G, et al. (1959). Herstel van de rattennier bij fluorose. Archieven voor pathologie 67: 30-33.

“Tweehonderdzesentwintig witte ratten kregen een dieet met 0.05 procent natriumfluoride (226 ppm) gedurende perioden variërend van 3 tot 56 dagen. Er werd vastgesteld dat veranderingen in de nieren regelmatig optraden na 21-28 dagen op het dieet... De nierveranderingen bestonden voornamelijk uit dilatatie van de Henle-lussen in het juxtacorticale gebied van de medulla, al snel gevolgd door een afvlakking van het epitheel in de ingewikkelde tubuli in de cortex en een uitzetting van de tubuli, mogelijk als gevolg van een soort ‘stop’ in de Henle-lussen.”
BRON: Pindborg JJ. (1957). Het effect van 0.05 procent natriumfluoride via de voeding op de nieren van ratten. Acta pharmacolgica en toxicologica 13: 36-45.

'In eerdere artikelen meldde de auteur een verminderde nierfunctie als gevolg van fluorose. De huidige studie presenteert morfologische nierveranderingen bij konijnen en jonge albinoratten als gevolg van fluorose. Bij grof onderzoek werden geen opmerkelijke veranderingen waargenomen. In beide groepen die 30 en 50 mg NaF per kg lichaamsgewicht kregen, traden echter ontstekingsveranderingen in de glomeruli op met verhoogde cellulaire capaciteit, capillaire hyperemie, exsudatie, hypertrofie of atrofie, tubulaire degeneratie met troebele zwelling, vasculaire degeneratie en eiwitafgietsels. of bloed in de tubulaire lumens werden microscopisch gezien… De bovengenoemde morfologische veranderingen, gecombineerd met een verslechtering van de nierfunctie beschreven in de vorige rapporten, geven aan dat fluoride ernstige schade aan de nieren veroorzaakt.”
BRON: Kawahara H. (1956). Experimentele onderzoeken naar de veranderingen van de nieren als gevolg van fluorose. Deel III. Morfologische studies naar de veranderingen van de nieren van konijnen en groeiende albinoratten als gevolg van natriumfluoride. Shikoku Acta Medica 8:283-28. (Samenvatting uit: Fluoride 1972; 5:50-53.)

“In eerdere artikelen rapporteerde de auteur stoornissen van de nierfunctie, vooral veranderingen in de urine, serum-NPN, serumcreatinine en serumchloornatrium van konijnen als gevolg van de inname van fluoride. Het huidige onderzoek heeft betrekking op het effect van natriumfluoride op de renale klaring, vooral op de plasma-ureumklaring, op de renale plasmastroom (RPF) en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij konijnen... De auteurs concludeerden uit de hier gepresenteerde experimentele gegevens dat de toediening van fluoride in de bovengenoemde doses schaadt de nierfunctie.”
BRON: Kawahara H. (1956). Experimentele onderzoeken naar de veranderingen van de nieren als gevolg van fluorose. Deel II. Invloed van natriumfluoride op de renale klaring bij konijnen. Shikoku Acta Medica 8:273-282. (Samenvatting uit: Fluoride 1972; 5:48-50.)

“De volgende experimenten werden uitgevoerd om mogelijke nierveranderingen door fluoride te bepalen. Volwassen mannelijke konijnen die meer dan 1.5 kg wogen, kregen oraal 1%, 3%, 5% natriumfluorideoplossingen die respectievelijk 10, 30 en 50 mg natriumfluoride per kg lichaamsgewicht opleverden... De bovenstaande resultaten van urine en bloed suggereren dat er nierbeschadiging optreedt bij fluorose.”
BRON: Kawahara H. (1956). Experimentele onderzoeken naar de veranderingen van de nieren als gevolg van fluorose. Deel I: Invloed van natriumfluoride op de urineveranderingen en niet-eiwit-stikstof, creatinine en natriumchloride in serum van konijnen. Shikoku Acta Medica 8:266-272. (Samenvatting uit: Fluoride 1972; 5:46-48.)

“Ratten die kleine hoeveelheden NaF in het dieet kregen, vertoonden, naast de bekende skelet- en tandfluorose, duidelijke polydipsie en polyurie… Het histologische onderzoek gaf aan dat er in de nieren een vasculaire, glomerulaire en duidelijker tubulaire degeneratie was die uiteindelijk leidde tot tot interstitiële fibrose.”
BRON: Bond AM, Murray MM. (1952). Nierfunctie en structuur bij chronische fluorose. British Journal of Experimentele Pathologie 33: 168-176.

“Het enige orgaan waarvan werd vastgesteld dat het macroscopisch was veranderd, was de nier… De nieren zagen er allemaal hetzelfde uit: ze waren samengetrokken en bleker van kleur dan normaal; het oppervlak was onregelmatig, in de meeste gevallen gegranuleerd. Slechts enkele ratten vertoonden dit soort macroscopische nierveranderingen… Onder de microscoop vertoonden de nieren van ratten 4,5,6,10,11,21,22,25 allemaal tekenen van een chronische, meestal interstitiële nefritis met een uniform karakter; de veranderingen waren gering bij ratten 5 en 6, die geen macroscopische veranderingen vertoonden, uitgesproken bij de anderen... De veranderingen in de nier van rat 21 worden hieronder beschreven als typisch: de nier is samengetrokken, het oppervlak is zeer oneffen. De veranderingen zijn diffuus verspreid. Veel glomeruli vertonen sereuze of hyaliene degeneratie. De lumina van tubuli zijn in de meeste gevallen onregelmatig verwijd; dit vormt vaak cystische gebieden met een overvloedige sereuze inhoud. Het epitheel in de tubuli is laag maar goed bewaard gebleven. Universeel is er sprake van een proliferatieve ontwikkeling van bindweefsel; het weefsel is hyperemisch en bevat verspreide infiltratie van ronde cellen. Op één plaats wordt een lichte verkalking in het weefsel waargenomen. Schepen normaal.”
BRON: Roholm, K. (1937). Fluorintoxicatie. Londen: Lewis p. 219.