Aufgrund seiner Fähigkeit, die Knochenmasse zu erhöhen , wurde Fluorid experimentell zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt. Die Ergebnisse waren jedoch im Allgemeinen katastrophal. Anstatt Knochenbrüche bei Osteoporose-Patienten zu verhindern, erhöhte die Fluoridtherapie (in Dosen von 20–34 mg/Tag) wiederholt die Frakturrate. Eine der häufigsten Lokalisationen für fluoridbedingte Frakturen war die Hüfte, insbesondere der Oberschenkelhals. Mehrere klinische Studien zeigten, dass die Fluoridbehandlung zu spontanen Hüftfrakturen führen kann – das heißt, die Hüfte brach ohne äußere Einwirkung. Die Fähigkeit von Fluorid, spontane Hüftfrakturen auszulösen, ist wahrscheinlich auf fluoridbedingte Stressfrakturen zurückzuführen, die ebenfalls in den klinischen Studien gut dokumentiert wurden.

Aufgrund seiner Fähigkeit, die Knochenmasse zu erhöhen , wurde Fluorid experimentell zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt. Die Ergebnisse waren jedoch im Allgemeinen katastrophal. Anstatt Knochenbrüche bei Osteoporose-Patienten zu verhindern, erhöhte die Fluoridtherapie (in Dosen von 20–34 mg/Tag) wiederholt die Frakturrate. Eine der häufigsten Lokalisationen für fluoridbedingte Frakturen war die Hüfte, insbesondere der Oberschenkelhals. Mehrere klinische Studien zeigten, dass die Fluoridbehandlung zu spontanen Hüftfrakturen führen kann – das heißt, die Hüfte brach ohne äußere Einwirkung. Die Fähigkeit von Fluorid, spontane Hüftfrakturen auszulösen, ist wahrscheinlich auf fluoridbedingte Stressfrakturen zurückzuführen, die ebenfalls in den klinischen Studien gut dokumentiert wurden.

Neben Knochenbrüchen wurden als weitere Nebenwirkungen der Fluoridbehandlung Magen-Darm-Beschwerden , ein Schmerzsyndrom der unteren Extremitäten (das in einigen Fällen auf Stressfrakturen zurückzuführen sein kann) und Osteomalazie berichtet . Aufgrund dieser Erfahrungen hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Fluoridtherapie als zugelassene Behandlungsmethode für Osteoporose abgelehnt.

Klinische Studien zeigen erhöhte Bruchraten bei mit Fluorid behandelten Patienten

„Die Häufigkeit von Wirbelfrakturen und Veränderungen der peripheren Knochendichte waren überraschend – und zeigen, dass die Verabreichung von NaF die Häufigkeit von Wirbelfrakturen und den peripheren (nicht-spinalen) Knochenverlust erhöhen kann. Somit zeigt unsere Studie das Potenzial eines Mittels gegen Osteoporose, unter bestimmten Umständen den klinischen Zustand eines Patienten zu verschlechtern.“
QUELLE: Gutteridge DH, et al. (2002). Eine randomisierte Studie mit Natriumfluorid (60 mg) +/- Östrogen bei postmenopausalen osteoporotischen Wirbelfrakturen: vermehrte Wirbelfrakturen und peripherer Knochenverlust durch Natriumfluorid; gleichzeitige Östrogengabe verhindert peripheren Verlust, aber keine Wirbelfrakturen. Osteoporosis International 13:158-70.

„Wir haben eine Wirksamkeits-Metaanalyse durchgeführt, um die Wirksamkeit der Fluoridtherapie bei Knochenschwund, Wirbel- und nichtvertebralen Frakturen und Nebenwirkungen bei postmenopausalen Frauen zu bestimmen … [O]bwohl Fluorid die Knochenmineraldichte in der Lendenwirbelsäule erhöhen kann, führt es nicht zu einer Verringerung der Wirbelfrakturen. Eine Erhöhung der Fluoriddosis erhöht das Risiko nichtvertebraler Frakturen und gastrointestinaler Nebenwirkungen, ohne Auswirkungen auf die Häufigkeit von Wirbelfrakturen zu haben.“
QUELLE: Haguenauer D, et al. (2000). Fluorid zur Behandlung von postmenopausalen osteoporotischen Frakturen: eine Metaanalyse. Osteoporosis International 11:727-38.

„Bei dieser Untersuchung stellten wir fest, dass nach einer 5-jährigen Fluoridbehandlung osteoporotischer Patienten die Stärke des trabekulären Knochens der Beckenkamm um 46-56 % abnahm, verglichen mit den Biopsien vor der Behandlung. Außerdem schien eine einjährige Fluoridbehandlung die Knochenstärke um 1-17 % zu verringern, obwohl dies kein signifikanter Befund war … [D]ie Ergebnisse dieser Studie stützen die Untersuchungen, die eine erhöhte Rate nichtvertebraler Frakturen festgestellt haben, und eine Verringerung der Stärke könnte durchaus eine direkte Auswirkung von Fluorid auf den trabekulären Knochen sein.“
QUELLE: Sogaard CH, et al. (1994). Deutliche Abnahme der trabekulären Knochenqualität nach fünfjähriger Natriumfluoridtherapie – ermittelt durch biomechanische Tests von Beckenkammknochenbiopsien bei osteoporotischen Patienten. Bone 15: 393-99.

„Bei 24 (37.5 %) von 64 Patienten, die 2.5 Jahre lang mit Natriumfluorid, Kalzium und Vitamin D behandelt wurden und während der Behandlung Schmerzen in den unteren Extremitäten entwickelten, wurde während der Fluoridtherapie bei Osteoporose Knochenbrüchigkeit beobachtet. Bei 28 (41 %) dieser Patienten wurden klinisch und röntgenografisch 12 Ermüdungsbrüche und 26 neue Wirbelsäulenfrakturen festgestellt. Es gab XNUMX periartikuläre, sechs Schenkelhals-, drei Schambein-, drei Tibia- und Fibula-, eine Trochanter major- und zwei subtrochantäre Frakturen. Zuerst traten Wirbelfrakturen auf, dann periartikuläre, dann Schenkelhals- und zuletzt Schaftfrakturen der langen Knochen. Alle Frakturen traten spontan auf. Die periphere Frakturrate während der Behandlung war dreimal so hoch wie bei unbehandelter Osteoporose.“
QUELLE: Schnitzler CM, et al. (1990). Knochenbrüchigkeit des peripheren Skeletts während einer Fluoridtherapie bei Osteoporose. Clinical Orthopedics (261):268-75.

Die Fluoridbehandlung war „mit einer signifikanten Verdreifachung der Häufigkeit nichtvertebraler Frakturen verbunden, sowohl unvollständiger als auch vollständiger … Diese erhöhte Bruchrate deutet darauf hin, dass die während der Fluoridbehandlung gebildeten Knochen brüchiger geworden sind.“
QUELLE: Riggs BL, et al. (1990). Wirkung der Fluoridbehandlung auf die Frakturrate bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose. New England Journal of Medicine 322:802-809.

„Bei allen 61 mit Fluorid behandelten Patienten korrelierten Oberschenkelfrakturen/Patient signifikant mit Knochenfluorid (p kleiner als 0.05) und mit dem Alter (p kleiner als 0.05) … Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Fluoridtherapie an der Pathogenese von Hüftfrakturen beteiligt sein könnte, die bei behandelten Patienten trotz einer schnellen, deutlichen Zunahme der Knochenmasse auftreten können.“
QUELLE: Bayley TA, et al. (1990). Fluorid-induzierte Frakturen: Zusammenhang mit osteogener Wirkung. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suppl 1):S217-22.

„Wir berichten über klinische und knochenmorphometrische Befunde bei 18 osteoporotischen Patienten, bei denen es während einer Fluoridtherapie zu Ermüdungsbrüchen kam … Fluorid scheint ein Schlüsselfaktor bei der Pathogenese von Ermüdungsbrüchen zu sein und kann bei einigen behandelten Patienten mit einer verstärkten trabekulären Resorption einhergehen.“
QUELLE: Orcel P, et al. (1990). Stressfrakturen der unteren Extremitäten bei osteoporotischen Patienten, die mit Fluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suppl 1): S191-4.

„Die Zahl der sechs Hüftfrakturen bei Patientinnen, die während 72.3 Patientenjahren Fluorid erhielten, ist zehnmal höher als bei normalen Frauen desselben Alters. Die Wahrscheinlichkeit, sechs Frakturen in 10 Jahren zu beobachten, ist extrem gering (2). In vier Fällen von Hüftfrakturen deutete die Krankengeschichte auf eine spontane Fraktur hin. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Fluoridbehandlung das Risiko einer Hüftfraktur bei osteoporotischen Frauen erhöhen kann.“
QUELLE: Hedlund LR, Gallagher JC. (1989). Erhöhte Inzidenz von Hüftfrakturen bei osteoporotischen Frauen, die mit Natriumfluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 2:223-5.

„Es wird über 8 Fälle spontaner Fissuren oder Brüche der unteren Gliedmaßen berichtet, die bei XNUMX Patienten unter Behandlung mit Natriumfluorid beobachtet wurden … Fluor scheint für die Fissuren verantwortlich zu sein, die durch die Einnahme von Kalzium und/oder Vitamin D nicht vermieden werden können … Wenn solche Fissuren auftreten, muss die Fluoridbehandlung abgebrochen und die Gliedmaße ruhiggestellt werden …“
Orcel P, et al. (1987). [Spontane Fissuren und Frakturen der Beine bei Patienten mit Osteoporose, die mit Natriumfluorid behandelt wurden]. Presse Med 16:571-5.

„Wie Fluorid Spannungsmikrofrakturen erzeugen kann, ist unklar. Dass es sich dabei um Komplikationen der Fluoridtherapie handelt, ist klar, da bei den 101 Patienten in der mit Kalzium behandelten Gruppe keine Mikrofrakturen auftraten.“
QUELLE: O'Duffy JD, et al. (1986). Mechanismus des akuten Schmerzsyndroms der unteren Extremitäten bei mit Fluorid behandelten osteoporotischen Patienten. American Journal of Medicine 80: 561-566.

„Die erhöhte Anzahl neuer Quetschfrakturen der Wirbelsäule während des ersten Behandlungsjahres lässt auf die Möglichkeit fluoridbedingter Mikrofrakturen schließen.“
QUELLE: Dambacher MA, et al. (1986). Langzeit-Fluoridtherapie bei postmenopausaler Osteoporose. Bone 7: 199-205.

„Zwei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen erlitten während der Behandlung mit Fluorid, Kalzium und Vitamin D gegen Osteoporose spontane beidseitige Hüftfrakturen… Da beidseitige Schenkelhalsfrakturen sehr selten sind, legen diese Daten einen kausalen Zusammenhang zwischen Frakturen und Fluorid bei Patienten mit Nierenversagen nahe. Daher sollte Fluorid bei Patienten mit selbst leichtem Nierenversagen, wenn überhaupt, in geringerer Dosierung verabreicht werden.“
QUELLE: Gerster JC, et al. (1983). Bilaterale Frakturen des Schenkelhalses bei Patienten mit mäßigem Nierenversagen, die Fluorid gegen spinale Osteoporose erhalten. British Medical Journal (Clin Res Ed). 287(6394):723-5.

„Während der Behandlung verstärkten sich die Knochenschmerzen und es kam zu drei weiteren Wirbelkompressionsfrakturen.“
QUELLE: Compston JE, et al. (1980). Osteomalazie entwickelt sich während der Behandlung von Osteoporose mit Natriumfluorid und Vitamin D. British Medical Journal 281: 910-911.

„Frakturen und eine Verschlimmerung der Arthrose traten in der Fluoridgruppe häufiger auf … Die vielen Frakturen in der Fluoridgruppe, 14 während der Behandlung und im darauffolgenden Monat gegenüber 6 in der Kontrollgruppe, waren überraschend. Drei oder vier der Frakturen in der Fluoridgruppe schienen spontane Hüftfrakturen zu sein. In der Vergangenheit wurden Frakturen nicht als durch Fluorid verursacht angesehen, sondern als Folge einer anhaltenden Osteoporose vor der Behandlung. Wir glauben, dass die Fluoridbehandlung hier wahrscheinlich teilweise für die Frakturen in unseren Fällen verantwortlich war.“
QUELLE: Inkovaara J, et al. (1975). Phosphophylaktische Fluoridbehandlung und gealterte Knochen. British Medical Journal 3: 73-74.

Neben Knochenbrüchen wurden als weitere Nebenwirkungen der Fluoridbehandlung Magen-Darm-Beschwerden , ein Schmerzsyndrom der unteren Extremitäten (das in einigen Fällen auf Stressfrakturen zurückzuführen sein kann) und Osteomalazie berichtet . Aufgrund dieser Erfahrungen hat die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Fluoridtherapie als zugelassene Behandlungsmethode für Osteoporose abgelehnt.

Klinische Studien zeigen erhöhte Bruchraten bei mit Fluorid behandelten Patienten

„Die Häufigkeit von Wirbelfrakturen und Veränderungen der peripheren Knochendichte waren überraschend – und zeigen, dass die Verabreichung von NaF die Häufigkeit von Wirbelfrakturen und den peripheren (nicht-spinalen) Knochenverlust erhöhen kann. Somit zeigt unsere Studie das Potenzial eines Mittels gegen Osteoporose, unter bestimmten Umständen den klinischen Zustand eines Patienten zu verschlechtern.“
QUELLE: Gutteridge DH, et al. (2002). Eine randomisierte Studie mit Natriumfluorid (60 mg) +/- Östrogen bei postmenopausalen osteoporotischen Wirbelfrakturen: vermehrte Wirbelfrakturen und peripherer Knochenverlust durch Natriumfluorid; gleichzeitige Östrogengabe verhindert peripheren Verlust, aber keine Wirbelfrakturen. Osteoporosis International 13:158-70.

„Wir haben eine Wirksamkeits-Metaanalyse durchgeführt, um die Wirksamkeit der Fluoridtherapie bei Knochenschwund, Wirbel- und nichtvertebralen Frakturen und Nebenwirkungen bei postmenopausalen Frauen zu bestimmen … [O]bwohl Fluorid die Knochenmineraldichte in der Lendenwirbelsäule erhöhen kann, führt es nicht zu einer Verringerung der Wirbelfrakturen. Eine Erhöhung der Fluoriddosis erhöht das Risiko nichtvertebraler Frakturen und gastrointestinaler Nebenwirkungen, ohne Auswirkungen auf die Häufigkeit von Wirbelfrakturen zu haben.“
QUELLE: Haguenauer D, et al. (2000). Fluorid zur Behandlung von postmenopausalen osteoporotischen Frakturen: eine Metaanalyse. Osteoporosis International 11:727-38.

„Bei dieser Untersuchung stellten wir fest, dass nach einer 5-jährigen Fluoridbehandlung osteoporotischer Patienten die Stärke des trabekulären Knochens der Beckenkamm um 46-56 % abnahm, verglichen mit den Biopsien vor der Behandlung. Außerdem schien eine einjährige Fluoridbehandlung die Knochenstärke um 1-17 % zu verringern, obwohl dies kein signifikanter Befund war … [D]ie Ergebnisse dieser Studie stützen die Untersuchungen, die eine erhöhte Rate nichtvertebraler Frakturen festgestellt haben, und eine Verringerung der Stärke könnte durchaus eine direkte Auswirkung von Fluorid auf den trabekulären Knochen sein.“
QUELLE: Sogaard CH, et al. (1994). Deutliche Abnahme der trabekulären Knochenqualität nach fünfjähriger Natriumfluoridtherapie – ermittelt durch biomechanische Tests von Beckenkammknochenbiopsien bei osteoporotischen Patienten. Bone 15: 393-99.

„Bei 24 (37.5 %) von 64 Patienten, die 2.5 Jahre lang mit Natriumfluorid, Kalzium und Vitamin D behandelt wurden und während der Behandlung Schmerzen in den unteren Extremitäten entwickelten, wurde während der Fluoridtherapie bei Osteoporose Knochenbrüchigkeit beobachtet. Bei 28 (41 %) dieser Patienten wurden klinisch und röntgenografisch 12 Ermüdungsbrüche und 26 neue Wirbelsäulenfrakturen festgestellt. Es gab XNUMX periartikuläre, sechs Schenkelhals-, drei Schambein-, drei Tibia- und Fibula-, eine Trochanter major- und zwei subtrochantäre Frakturen. Zuerst traten Wirbelfrakturen auf, dann periartikuläre, dann Schenkelhals- und zuletzt Schaftfrakturen der langen Knochen. Alle Frakturen traten spontan auf. Die periphere Frakturrate während der Behandlung war dreimal so hoch wie bei unbehandelter Osteoporose.“
QUELLE: Schnitzler CM, et al. (1990). Knochenbrüchigkeit des peripheren Skeletts während einer Fluoridtherapie bei Osteoporose. Clinical Orthopedics (261):268-75.

Die Fluoridbehandlung war „mit einer signifikanten Verdreifachung der Häufigkeit nichtvertebraler Frakturen verbunden, sowohl unvollständiger als auch vollständiger … Diese erhöhte Bruchrate deutet darauf hin, dass die während der Fluoridbehandlung gebildeten Knochen brüchiger geworden sind.“
QUELLE: Riggs BL, et al. (1990). Wirkung der Fluoridbehandlung auf die Frakturrate bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose. New England Journal of Medicine 322:802-809.

„Bei allen 61 mit Fluorid behandelten Patienten korrelierten Oberschenkelfrakturen/Patient signifikant mit Knochenfluorid (p kleiner als 0.05) und mit dem Alter (p kleiner als 0.05) … Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Fluoridtherapie an der Pathogenese von Hüftfrakturen beteiligt sein könnte, die bei behandelten Patienten trotz einer schnellen, deutlichen Zunahme der Knochenmasse auftreten können.“
QUELLE: Bayley TA, et al. (1990). Fluorid-induzierte Frakturen: Zusammenhang mit osteogener Wirkung. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suppl 1):S217-22.

„Wir berichten über klinische und knochenmorphometrische Befunde bei 18 osteoporotischen Patienten, bei denen es während einer Fluoridtherapie zu Ermüdungsbrüchen kam … Fluorid scheint ein Schlüsselfaktor bei der Pathogenese von Ermüdungsbrüchen zu sein und kann bei einigen behandelten Patienten mit einer verstärkten trabekulären Resorption einhergehen.“
QUELLE: Orcel P, et al. (1990). Stressfrakturen der unteren Extremitäten bei osteoporotischen Patienten, die mit Fluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suppl 1): S191-4.

„Die Zahl der sechs Hüftfrakturen bei Patientinnen, die während 72.3 Patientenjahren Fluorid erhielten, ist zehnmal höher als bei normalen Frauen desselben Alters. Die Wahrscheinlichkeit, sechs Frakturen in 10 Jahren zu beobachten, ist extrem gering (2). In vier Fällen von Hüftfrakturen deutete die Krankengeschichte auf eine spontane Fraktur hin. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine Fluoridbehandlung das Risiko einer Hüftfraktur bei osteoporotischen Frauen erhöhen kann.“
QUELLE: Hedlund LR, Gallagher JC. (1989). Erhöhte Inzidenz von Hüftfrakturen bei osteoporotischen Frauen, die mit Natriumfluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 2:223-5.

„Es wird über 8 Fälle spontaner Fissuren oder Brüche der unteren Gliedmaßen berichtet, die bei XNUMX Patienten unter Behandlung mit Natriumfluorid beobachtet wurden … Fluor scheint für die Fissuren verantwortlich zu sein, die durch die Einnahme von Kalzium und/oder Vitamin D nicht vermieden werden können … Wenn solche Fissuren auftreten, muss die Fluoridbehandlung abgebrochen und die Gliedmaße ruhiggestellt werden …“
Orcel P, et al. (1987). [Spontane Fissuren und Frakturen der Beine bei Patienten mit Osteoporose, die mit Natriumfluorid behandelt wurden]. Presse Med 16:571-5.

„Wie Fluorid Spannungsmikrofrakturen erzeugen kann, ist unklar. Dass es sich dabei um Komplikationen der Fluoridtherapie handelt, ist klar, da bei den 101 Patienten in der mit Kalzium behandelten Gruppe keine Mikrofrakturen auftraten.“
QUELLE: O'Duffy JD, et al. (1986). Mechanismus des akuten Schmerzsyndroms der unteren Extremitäten bei mit Fluorid behandelten osteoporotischen Patienten. American Journal of Medicine 80: 561-566.

„Die erhöhte Anzahl neuer Quetschfrakturen der Wirbelsäule während des ersten Behandlungsjahres lässt auf die Möglichkeit fluoridbedingter Mikrofrakturen schließen.“
QUELLE: Dambacher MA, et al. (1986). Langzeit-Fluoridtherapie bei postmenopausaler Osteoporose. Bone 7: 199-205.

„Zwei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen erlitten während der Behandlung mit Fluorid, Kalzium und Vitamin D gegen Osteoporose spontane beidseitige Hüftfrakturen… Da beidseitige Schenkelhalsfrakturen sehr selten sind, legen diese Daten einen kausalen Zusammenhang zwischen Frakturen und Fluorid bei Patienten mit Nierenversagen nahe. Daher sollte Fluorid bei Patienten mit selbst leichtem Nierenversagen, wenn überhaupt, in geringerer Dosierung verabreicht werden.“
QUELLE: Gerster JC, et al. (1983). Bilaterale Frakturen des Schenkelhalses bei Patienten mit mäßigem Nierenversagen, die Fluorid gegen spinale Osteoporose erhalten. British Medical Journal (Clin Res Ed). 287(6394):723-5.

„Während der Behandlung verstärkten sich die Knochenschmerzen und es kam zu drei weiteren Wirbelkompressionsfrakturen.“
QUELLE: Compston JE, et al. (1980). Osteomalazie entwickelt sich während der Behandlung von Osteoporose mit Natriumfluorid und Vitamin D. British Medical Journal 281: 910-911.

„Frakturen und eine Verschlimmerung der Arthrose traten in der Fluoridgruppe häufiger auf … Die vielen Frakturen in der Fluoridgruppe, 14 während der Behandlung und im darauffolgenden Monat gegenüber 6 in der Kontrollgruppe, waren überraschend. Drei oder vier der Frakturen in der Fluoridgruppe schienen spontane Hüftfrakturen zu sein. In der Vergangenheit wurden Frakturen nicht als durch Fluorid verursacht angesehen, sondern als Folge einer anhaltenden Osteoporose vor der Behandlung. Wir glauben, dass die Fluoridbehandlung hier wahrscheinlich teilweise für die Frakturen in unseren Fällen verantwortlich war.“
QUELLE: Inkovaara J, et al. (1975). Phosphophylaktische Fluoridbehandlung und gealterte Knochen. British Medical Journal 3: 73-74.