Fluorid und spontane Hüftfrakturen bei Osteoporose-Patienten

Aufgrund seiner Fähigkeit, die Knochenmasse der Wirbelkörper zu erhöhen, wurde Fluorid in experimentellen Studien zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt (Dosen > 20 mg/Tag). Die Fluoridbehandlung erwies sich jedoch als weitaus schädlicher als nützlich. Es zeigte sich nicht nur, dass die Fluoridtherapie die Frakturrate bei den behandelten Patienten erhöhte , sondern auch spontane Hüftfrakturen verursachte . Auszüge aus den klinischen Studien, die eine erhöhte Rate spontaner Frakturen feststellten, sind in Abschnitt 1 aufgeführt.

Die Fähigkeit von Fluorid, spontane Brüche zu verursachen, wird auf einen Mineralisationsdefekt zurückgeführt, den Fluorid in den Knochen verursacht, wodurch diese anfälliger für Ermüdungsbrüche („Mikrofrakturen“) werden. Klinische Studien, die Fluorid mit Ermüdungsbrüchen in Verbindung bringen, sind in Abschnitt 2 weiter unten aufgeführt.

Aufgrund der Knochenschäden, die Fluorid in klinischen Tests verursachte, lehnte die FDA die Fluoridtherapie als sichere und wirksame Methode zur Behandlung von Osteoporose ab.

1) Fluorid und spontane Knochenbrüche:

„Wir berichten über 11 mit Fluorid behandelte postmenopausale Patientinnen, bei denen es zu spontanen Schenkelhalsfrakturen kam … Wir sind der Ansicht, dass die verfügbaren Belege stark für einen Zusammenhang zwischen spontanen Schenkelhalsfrakturen (Stress- und chirurgische Frakturen) und einer Behandlung mit NaF (Natriumfluorid) plus Kalzium unter bestimmten Umständen sprechen.“
QUELLE: Gutteridge DH, et al. (1990). Spontane Hüftfrakturen bei mit Fluorid behandelten Patienten: mögliche Ursachen. Journal of Bone and Mineral Research 5 Suppl 1:S205-15.

„Bei 24 (37.5 %) von 64 Patienten, die 2.5 Jahre lang mit Natriumfluorid, Kalzium und Vitamin D behandelt wurden und während der Behandlung Schmerzen in den unteren Extremitäten entwickelten, wurde während der Fluoridtherapie bei Osteoporose Knochenbrüchigkeit beobachtet. Bei 28 (41 %) dieser Patienten wurden klinisch und röntgenografisch 12 Ermüdungsbrüche und 26 neue Wirbelsäulenfrakturen festgestellt. Es gab XNUMX periartikuläre, sechs Schenkelhals-, drei Schambein-, drei Tibia- und Fibula-, eine Trochanter major- und zwei subtrochantäre Frakturen. Zuerst traten Wirbelfrakturen auf, dann periartikuläre, dann Schenkelhals- und zuletzt Schaftfrakturen der langen Knochen. Alle Frakturen traten spontan auf. Die periphere Frakturrate während der Behandlung war dreimal so hoch wie bei unbehandelter Osteoporose.“
QUELLE: Schnitzler CM, et al. (1990). Knochenbrüchigkeit des peripheren Skeletts während einer Fluoridtherapie bei Osteoporose. Clinical Orthopedics (261):268-75.

„Bei vier der sechs Hüftfrakturen in dieser Studie deutete die Krankengeschichte stark darauf hin, dass die Fraktur vor dem Sturz des Patienten aufgetreten war. Der spontane Charakter der Fraktur bei unseren Patienten und in anderen Berichten deutet darauf hin, dass eine Fluoridbehandlung wahrscheinlich das Risiko von Ermüdungsbrüchen erhöht.“
QUELLE: Hedlund LR, Gallagher JC. (1989). Erhöhte Inzidenz von Hüftfrakturen bei osteoporotischen Frauen, die mit Natriumfluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 4:223-5.

„Es wird über 8 Fälle spontaner Fissuren oder Frakturen der unteren Gliedmaßen berichtet, die bei 7 Patienten unter Behandlung mit Natriumfluorid beobachtet wurden; XNUMX dieser Patienten wurden wegen Osteoporose behandelt … Fluor scheint für die Fissuren verantwortlich zu sein, die durch die Einnahme von Kalzium und/oder Vitamin D nicht vermieden werden können … Wenn solche Fissuren auftreten, muss die Fluoridbehandlung abgebrochen und die Gliedmaße ruhiggestellt werden …“
QUELLE: Orcel P, et al. (1987). [Spontane Fissuren und Frakturen der Beine bei Patienten mit Osteoporose, die mit Natriumfluorid behandelt wurden]. Presse Med 16:571-5.

„Zwei Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen erlitten während der Behandlung mit Fluorid, Kalzium und Vitamin D gegen Osteoporose spontane beidseitige Hüftfrakturen… Da beidseitige Schenkelhalsfrakturen sehr selten sind, deuten diese Daten auf einen kausalen Zusammenhang zwischen Frakturen und Fluorid bei Patienten mit Nierenversagen hin.“
QUELLE: Gerster JC, et al. (1983). Bilaterale Frakturen des Schenkelhalses bei Patienten mit mäßigem Nierenversagen, die Fluorid gegen spinale Osteoporose erhalten. British Medical Journal (Clin Res Ed). 287(6394):723-5.

„Drei oder vier der Frakturen in der Fluoridgruppe schienen spontane Hüftfrakturen zu sein … Wir glauben, dass die Fluoridbehandlung hier wahrscheinlich teilweise für die Frakturen in unseren Fällen verantwortlich war.“
QUELLE: Inkovaara J, et al. (1975). Phosphophylaktische Fluoridbehandlung und gealterte Knochen. British Medical Journal 3: 73-74.

„Spontane Frakturen kommen relativ häufig vor.“
QUELLE: Roholm K. (1937). Fluoridvergiftung: eine klinisch-hygienische Studie mit einem Literaturüberblick und einigen experimentellen Untersuchungen. London: HK Lewis Ltd.

Stressfraktur: Eine wahrscheinliche Ursache für durch Fluorid verursachte spontane Hüftfrakturen

„Ermüdungsbrüche sind Teil eines Spektrums struktureller Unzulänglichkeiten, das von einigen asymptomatischen mikroskopischen Brüchen der Trabekel, die auch bei unbehandelten Personen auftreten, über nicht verschobene Ermüdungsbrüche bis hin zu verschobenen spontanen Brüchen der Hüft- und Röhrenknochenschäfte reicht.“
QUELLE: Schnitzler CM, et al. (1990). Knochenbrüchigkeit des peripheren Skeletts während einer Fluoridtherapie bei Osteoporose. Clinical Orthopaedics (261):268-75.

„Orcel et al (1988) aus Frankreich beschrieben 18 Patienten mit spontanen Frakturen der unteren Extremitäten, darunter 10 mit Hüftfrakturen, von denen drei komplett ausfielen und operiert werden mussten … Der Schenkelhals war die häufigste Stelle für Ermüdungsbrüche.“
QUELLE: Gutteridge DH, et al. (1990). Spontane Hüftfrakturen bei mit Fluorid behandelten Patienten: mögliche Ursachen. Journal of Bone and Mineral Research 5(Suppl 1):S205-15.

2) Fluorid und Spannungsrisse:

„Einige histomorphometrische Studien haben bestätigt, dass die Ansammlung von Fluorid an bestimmten Stellen im Knochen Mikrofrakturen verschlimmert … Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass das Schmerzsyndrom der unteren Extremitäten (bei mit Fluorid behandelten Patienten) mit dem Vorhandensein von Knochenrissen zusammenhängt.“
QUELLE: Haguenauer D, et al. (2000). Fluorid zur Behandlung von postmenopausalen osteoporotischen Frakturen: eine Metaanalyse. Osteoporosis International 11(9):727-38.

„Wir berichten hier über Ermüdungsbrüche der unteren Extremitäten, die bei Patienten auftraten, die sich einer Fluoridtherapie gegen Osteoporose unterzogen. Ähnliche Symptome wurden von mehreren Autoren beschrieben. Diese Ermüdungsbrüche konnten bei den meisten unserer Patienten nicht durch Kalziumpräparate verhindert werden.“
QUELLE: Orcel P, et al. (1990). Stressfrakturen der unteren Extremitäten bei osteoporotischen Patienten, die mit Fluorid behandelt wurden. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suppl 1): S191-4.

„Bei 19 der 20 (mit Fluorid behandelten) Frauen mit akutem Schmerzsyndrom in den unteren Extremitäten wurde mindestens zwei Wochen nach Schmerzbeginn mittels Röntgenbild der schmerzenden Stelle nach unvollständigen (‚Stress-‘) Frakturen gesucht. Elf solcher Frakturen wurden vom Radiologen identifiziert … Die unvollständigen Frakturen ähnelten den Stressfrakturen, die nach einer Überlastung des Skeletts durch sportliche Aktivitäten auftreten, und traten wie diese fast ausschließlich in den gewichttragenden Knochen auf.“
QUELLE: Riggs BL, et al. (1990). Wirkung der Fluoridbehandlung auf die Frakturrate bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose. New England Journal of Medicine 322:802-809.

„Die Rate der peripheren Ermüdungsbrüche von 25.6 % pro Jahr in der vorliegenden Studie war mehr als dreimal so hoch wie die allgemeine Bruchrate von 7 % pro Jahr bei unbehandelten, osteoporotischen Frauen nach der Menopause. Die Tatsache, dass periartikuläre Ermüdungsbrüche auf die unteren Gliedmaßen beschränkt waren, deutet darauf hin, dass der Knochen zu schwach geworden war, um der Belastung standzuhalten.“
QUELLE: Schnitzler CM, et al. (1990). Knochenbrüchigkeit des peripheren Skeletts während einer Fluoridtherapie bei Osteoporose. Clinical Orthopaedics (261):268-75.

„Heute geht man davon aus, dass die Gelenkschmerzen, die während einer Fluoridtherapie auftreten, auf Mikrofrakturen zurückzuführen sind.“
QUELLE: Pak CY. (1989). Fluorid und Osteoporose. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 191: 278-86.

„Gelenkschmerzen und Schwellungen treten bei etwa einem Drittel der behandelten Patienten auf. Obwohl diese Symptome im Allgemeinen auf rheumatische Phänomene wie Synovitis oder Plantarfasziitis zurückgeführt werden, wurde vermutet, dass sie tatsächlich auf juxtaartikuläre Ermüdungsbrüche zurückzuführen sind. Bisher stützte sich diese Behauptung ausschließlich auf radiologische Beweise. In der vorliegenden Arbeit berichten wir über die histologischen Merkmale einer solchen Läsion bei einem Patienten, der Fluorid, Kalzium und 1a-Vitamin D gegen postmenopausale Osteoporose erhält.“
QUELLE: Schnitzler CM, Solomon L. (1986). Histomorphometrische Analyse einer Fersenstressfraktur: eine mögliche Komplikation der Fluoridtherapie bei Osteoporose. Bone 7: 193-8.

„Wie Fluorid Spannungsmikrofrakturen erzeugen kann, ist unklar. Dass es sich dabei um Komplikationen der Fluoridtherapie handelt, ist klar, da bei den 101 Patienten in der mit Kalzium behandelten Gruppe keine Mikrofrakturen auftraten.“
QUELLE: O'Duffy JD, et al. (1986). Mechanismus des akuten Schmerzsyndroms der unteren Extremitäten bei mit Fluorid behandelten osteoporotischen Patienten. American Journal of Medicine 80: 561-6.

„Periartikuläre Schmerzen und Schwellungen während der Fluoridbehandlung werden normalerweise einer Synovitis zugeschrieben, und unser Befund von Synovialergüssen in zwei solchen Fällen scheint diese Annahme zu stützen. Bei unseren Patienten verschlimmerte die passive Bewegung der betroffenen Gelenke die Schmerzen jedoch nicht, und die Untersuchung der Synovialflüssigkeit ergab keine Anzeichen einer Entzündung. Wir vermuten, dass es sich um einen sympathischen Erguss handelt, der infolge von juxtaartikulären Ermüdungsfrakturen auftritt. Ebenso können Schmerzen in der Fußsohle, die normalerweise einer Plantarfasziitis zugeschrieben werden, durch Ermüdungsfrakturen des Fersenbeins erklärt werden. Die Argumente für diese Erklärung sind überzeugend: In unserer (und anderen) Serie beschränkten sich die Symptome auf die unteren Gliedmaßen, was eher auf eine mechanische als auf eine „rheumatologische“ Ursache hindeutet; in jedem Fall folgte auf die Schmerzen das Auftreten eines röntgendichten Bandes im juxtaartikulären Knochen, und in sieben von 17 Fällen gab es eine deutlich ausgeprägte Periostreaktion. Es ist unwahrscheinlich, dass radiologische Anzeichen einer Ermüdungsfraktur vorhanden sind, wenn der Patient zum ersten Mal über Schmerzen klagt, und in unseren Fällen traten sie 6–8 Wochen nach dem Einsetzen der Symptome auf …“
QUELLE: Schnitzler CM, Solomon L. (1985). Trabekuläre Stressfrakturen während der Fluoridtherapie bei Osteoporose. Skeletal Radioliology 14:276-9.

„In fluorotischem Knochen wurde häufig eine erhöhte Anzahl von Mikrofrakturen festgestellt. Sie befanden sich im Allgemeinen in altem Knochen mit einem hohen Mineral-Matrix-Konzentrationsverhältnis … In fluorotischem Knochen wurden häufigere und abruptere Schwankungen dieses Verhältnisses festgestellt, und dies erhöhte wahrscheinlich die Anfälligkeit von Bereichen mit einem hohen Verhältnis für Mikrofrakturen.“
QUELLE: Baylink DJ, Bernstein DS. (1967). Die Auswirkungen der Fluoridtherapie auf metabolische Knochenerkrankungen. Clinical Orthopaedics and Related Research 55: 51-85.