Bei Menschen mit Skelettfluorose, Fluorid kann sekundären Hyperparathyreoidismus oder Knochenschäden verursachen, die einem sekundären Hyperparathyreoidismus ähneln. Sekundärer Hyperparathyreoidismus ist eine Erkrankung, bei der die Nebenschilddrüsen zu viel Parathormon produzieren. Die Erkrankung, die häufig durch eine Nierenerkrankung verursacht wird, wird ausgelöst, wenn der Kalzium- und Phosphorspiegel im Blut zu niedrig ist. Um eine ausreichende Versorgung des Blutes mit Kalzium und Phosphor sicherzustellen, stimuliert das Parathormon (PTH) die Knochenzellen (Osteoklasten), um den Knochen abzubauen. Sekundärer Hyperparathyreoidismus ist eine häufige Ursache für renale Osteodystrophie.

Fluorid und sekundärer Hyperparathyreoidismus:

„Diese Studie wurde durchgeführt, um die möglichen zugrunde liegenden Mechanismen verschiedener Erscheinungsformen von Fluorose zu erforschen, einer Krankheit, die durch übermäßige Fluoridaufnahme verursacht wird. Zu diesem Zweck wurde der Fluoridgürtel des Distrikts Jaipur ausgewählt. Die ausgewählten Parameter waren das Parathormon im Serum, dessen Werte direkt durch die Fluoridaufnahme beeinflusst werden. Die Werte von Serumseromucoid, Serum- und Leukozyten-Ascorbinsäure sowie Serumsialinsäure (SSA) spiegeln den Grundsubstanzstoffwechsel wider. Die Studie wurde an 50 Kindern durchgeführt, die aus vier Gebieten ausgewählt wurden (2.4 aus jedem Gebiet), die Wasser mit 4.6, 5.6, 13.6 und 0.967 mg/l Fluorid tranken. Der Fluoridgehalt des Trinkwassers und des Serums wurden mit der Methode einer ionenselektiven Elektrode gemessen. Das Nebenschilddrüsenserum mittels RIA und alle anderen Parameter wurden spektrophotometrisch gemessen. Die Ergebnisse zeigten einen Anstieg der Fluorid-, Parathormon- und Seromucoidwerte im Serum mit zunehmender Fluoridkonzentration im Wasser. Serumkalzium und Serumascorbinsäure lagen im Normbereich, die Ascorbinsäure in den Leukozyten war jedoch vermindert. Es wurde auch eine hohe positive Korrelation zwischen der Fluoridkonzentration im Trinkwasser und dem Parathormon im Serum (r=0.935) sowie zwischen dem Parathormon im Serum und der Seromucoidkonzentration im Serum (r=XNUMX) beobachtet. Die Ergebnisse zeigten, dass sekundärer Hyperparathyreoidismus aufgrund von hypokalzämischem Stress durch übermäßige Fluoridaufnahme den normalen Stoffwechsel der Grundsubstanz in kalzifizierten Körpergeweben stört, was sich in veränderten Konzentrationen der Grundsubstanzkomponenten im Serum widerspiegelt.“
QUELLE: Gupta SK, et al. (2012). Veränderungen im Serumserummucoid nach kompensatorischem Hyperparathyreoidismus: Eine Folge der chronischen Fluorideinnahme. Indian Journal of Clinical Biochemistry 23(2):176-180.

„Fluorid ist ein kumulatives Element, das den Stoffwechselumsatz des Knochens erhöht und auch die Homöostase des Knochenmineralstoffwechsels beeinflusst. Es gibt eine Reihe von Ähnlichkeiten zwischen den Auswirkungen von überschüssigem Parathormon (PTH) und Fluorose auf den Knochen. Fluorid könnte also seine Wirkung über PTH entfalten. Wir wollten den PTH-Spiegel bei Patienten mit endemischer Fluorose bestimmen, um die möglichen toxischen Auswirkungen einer chronischen Fluoridaufnahme abzuschätzen. An dieser Studie nahmen 28 Patienten mit endemischer Fluorose und 1.9 gesunde Kontrollpersonen mit gleichem Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index teil. Die endemische Fluorose wurde gemäß den klinischen Diagnosekriterien von Wang diagnostiziert. Die Fluoridwerte im Urin der Fluorosepatienten waren erwartungsgemäß signifikant höher als die der Kontrollpersonen (0.1 ± 0.4 bzw. 0.1 ± 0.001 mg/l; P < 65.09). Die PTH-Werte in der Fluorosegruppe waren signifikant höher als in der Kontrollgruppe (32.91 ± 47.40 gegenüber 20.37 ± 0.01; P = XNUMX). Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass die Serum-PTH-Werte bei Patienten mit endemischer Fluorose erhöht sind. Fluorid kann durch seine Störung des Kalziumhaushalts die Ursache für sekundären Hyperparathyreoidismus sein.“
QUELLE: Koroglu BK, et al. (2011). Serumparathormonspiegel bei chronischer endemischer Fluorose. Biol Trace Elem Res. 143(1):79-86.

„ZIEL: Bewertung der Auswirkungen unterschiedlicher Aufnahme von Trinkwasser mit hohem Fluoridgehalt und deren Auswirkungen auf das Parathormon im Serum. DESIGN: Klinische Querschnittsstudie. RAHMEN: SMS Medical College, Jaipur. THEMA: Aus vier Gebieten wurden 200 Kinder ausgewählt (50 aus jedem Gebiet), die Wasser mit 2.4, 4.6, 5.6 und 13.5 mg/l Fluorid tranken. Alle Kinder waren zwischen 6 und 12 Jahre alt. METHODEN: Bei allen Kindern wurde klinische, radiologische und zahnärztliche Fluorose festgestellt und es wurden biochemische Schätzungen für Serumkalzium, Serum- und Urinfluorid und Serumparathormon vorgenommen. ERGEBNISSE: Die Serumkalziumwerte lagen bei den Patienten aller Gebiete gut im Normbereich, es wurde jedoch ein Anstieg der Serumparathormonwerte (S. PTH) festgestellt. Der Anstieg von S. PTH korrelierte gut mit der Zunahme der Fluoridaufnahme. Es wurde beobachtet, dass der Schweregrad der klinischen und skelettalen Fluorose mit steigender S. PTH-Konzentration zunimmt. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Eine hohe Fluoridaufnahme steht eindeutig in Zusammenhang mit einer erhöhten Parathormonsekretion, die möglicherweise für die Aufrechterhaltung des Serumkalziumspiegels verantwortlich ist und bei toxischen Manifestationen der Fluorose eine Rolle spielen kann.“
QUELLE: Gupta SK, et al. (2001). Kompensatorischer Hyperparathyreoidismus nach hoher Fluorideinnahme – eine klinisch-biochemische Korrelation. Indian Pediatr. 38(2):139-46.

„Die Wirkung von Fluorid auf Osteoklasten ist weniger gut verstanden als seine Wirkung auf Osteoblasten und wird durch eine mögliche Wirkung eines durch Fluorid verursachten sekundären Hyperparathyreoidismus kompliziert.“
QUELLE: Chachra D, et al. (1999). Die Wirkung einer Fluoridbehandlung auf das Knochenmineral bei Kaninchen. Calcified Tissue International 64:345-351.

„Die toxischen Wirkungen von Fluorid waren schwerwiegender und komplexer und die Häufigkeit metabolischer Knochenerkrankungen (Rachitis, Osteoporose, durch Parathormon hervorgerufene Knochenerkrankungen) und Knochendeformationen der Beine war bei Kindern mit Kalziummangel höher (> 90 %) als bei Kindern mit ausreichend Kalzium, die überwiegend an einer osteosklerotischen Form der Skelettfluorose litten …“
QUELLE: Teotia M, Teotia SP, Singh KP. (1998). Endemische chronische Fluoridvergiftung und Wechselwirkungssyndrome bei metabolischen Knochenerkrankungen und Deformitäten in Indien: Jahr 2000. Indian Journal of Pediatrics 65:371-81.

Im mit Fluorid behandelten Knochen „beobachteten wir Osteoklasten, die Knochen unterhalb von Osteoidnähten resorbierten, sowie Osteoidfragmente, die im Knochenmark isoliert wurden. Diese Art der Resorption unter einer nicht mineralisierten Knochenmatrix wird häufig bei Osteomalazie beobachtet, insbesondere bei Osteomalazie, die durch Nierenanomalien und den damit verbundenen sekundären Hyperparathyreoidismus verursacht wird.“
QUELLE: Lundy MW, et al. (1995). Histomophometrische Analyse von Beckenkammknochenbiopsien bei Placebo-behandelten im Vergleich zu Fluorid-behandelten Probanden. Osteoporosis International 5:115-129.

„Obwohl einige Autoren die Vermutung geäußert haben, dass die bei Skelettfluorose beobachtete Resorption auf sekundären Hyperparathyreoidismus bei Menschen und mit Fluorid behandelten Tieren zurückzuführen sei, konnten andere in Tierstudien keinen Effekt von Fluorid auf die Nebenschilddrüsenmasse oder den Nebenschilddrüsenspiegel im Serum feststellen.“
QUELLE: Lundy MW, et al. (1995). Histomophometrische Analyse von Beckenkammknochenbiopsien bei Placebo-behandelten im Vergleich zu Fluorid-behandelten Probanden. Osteoporosis International 5:115-129.

„Andere Krankheiten, die radiologische Merkmale einer Fluorose aufweisen, sind Morbus Paget, Erkrankungen des Nebenschilddrüsenhormons, Osteopetrose, chronisches Nierenversagen, Myelofibrose, hypophosphatämische Osteomalazie und diffuse blastische Metastasen.“
QUELLE: Fisher RL, et al. (1989). Endemische Fluorose mit Rückenmarkkompression. Ein Fallbericht und eine Übersicht. Archives of Internal Medicine 149: 697-700.

„Sekundärer Hyperparathyreoidismus wurde als möglicher Mechanismus vorgeschlagen, durch den Fluorid Knochenveränderungen hervorruft, und Hyperparathyreoidismus wurde bei einigen Menschen und Versuchstieren festgestellt, die Fluorid ausgesetzt waren. Die in der vorliegenden Studie untersuchten Versuchsschweine zeigten jedoch keine Anzeichen von Hyperparathyreoidismus.“
QUELLE: Kragstrup J, et al. (1989). Auswirkungen von Fluorid auf den Umbau der Kortikalis beim heranwachsenden Hausschwein. Bone 10:421-424.

„Eine Kombination aus Osteosklerose, Osteomalazie und Osteoporose unterschiedlichen Ausmaßes sowie Exostosebildung charakterisiert die Knochenläsionen (Skelettfluorose). In einem Teil der Fälle wird sekundärer Hyperparathyreoidismus mit assoziierten charakteristischen Knochenveränderungen beobachtet.“
QUELLE: Krishnamachari KA. (1986). Skelettfluorose beim Menschen: ein Überblick über die jüngsten Fortschritte im Verständnis der Krankheit. Progress in Food and Nutrition Sciences 10 (3-4):279-314.

„Stoffwechselbedingte Knochenerkrankungen traten bei Bewohnern endemischer (Fluorose-)Gebiete häufiger auf als bei Bewohnern nicht-endemischer Gebiete, deren Ernährungszustand vergleichbar war. Häufige metabolische Knochenerkrankungen, die mit endemischer Skelettfluorose in Zusammenhang stehen, waren Osoteoporose (Knochenresorption), Rachitis, Osteomalazie und Nebenschilddrüsenknochenerkrankungen.“
QUELLE: Teotia SPS, et al. (1984). Umweltfluorid und metabolische Knochenerkrankungen: eine epidemiologische Studie (Wechselwirkungen zwischen Fluorid und Nährstoffen). Fluorid 17: 14-22.

„Fluorid verringert aufgrund seiner Einlagerung in Knochenkristalle und seiner direkten zytotoxischen Wirkung auf knochenabbauende Zellen die Verfügbarkeit von Kalzium aus dem Knochen. Es scheint, dass die Fluoridaufnahme während der Stillzeit einen erhöhten Zustand des Kalziumhomöostasestresses erzeugt. Infolgedessen wurde Knochenmineral durch Resorption der endostealen Oberfläche und durch Kavitation des Inneren der Hirnrinde mobilisiert. Sekundärer Hyperparathyreoidismus spielt vermutlich eine wesentliche Rolle (bei der Skelettfluorose) bei dem Versuch, die Kalziumhomöostase aufrechtzuerhalten.“
QUELLE: Ream LJ, et al. (1983). Fluorideinnahme während Mehrlingsschwangerschaften und Stillzeiten: mikroskopische Untersuchungen am Knochen der Ratte. Virchows Arch [Cell Pathol] 44: 35-44.

„Die Hemmung der Resorptionsfunktion zusammen mit dem verringerten Niveau, auf dem sich Knochen- und Serumkalzium nach der Aufnahme von Fluorid ausgleichen, würde zu einem Abfall des Serumkalziums und einem kompensatorischen Anstieg der Parathormonsekretion führen. Dieser Anstieg des Serumparathormons würde die Differenzierung von Vorläuferzellen sowohl in Osteoblasten als auch in Osteoklasten stimulieren.“
QUELLE: Ream LJ. (1983). Rasterelektronenmikroskopie des Rattenfemurs nach Fluorideinnahme. Fluoride 16: 169-174.

„Unkontrollierte Fluoridgabe kann zu Hyperparathyreoidismus führen“
QUELLE: Vigorita VJ, Suda MK. (1983). Die mikroskopische Morphologie von fluoridiertem Knochen. Clinical Orthopaedics and Related Research 177:274-282.

„Der Mechanismus, der zur Überfunktion der Nebenschilddrüsen bei Skelettfluorose führt, ist nicht klar. Studien an heranwachsenden Kaninchen haben gezeigt, dass Fluorid, wahrscheinlich durch die Bildung eines stabileren Fluorapatits, die Resorption des fluoridhaltigen Knochens verringert, was zu einer erhöhten Resorption des normalen, nicht fluoridhaltigen Knochens führt, und dass die Überfunktion der Nebenschilddrüsen daher ein Kompensationsmechanismus ist, der sich wahrscheinlich entwickelt, um den Plasmakalziumspiegel aufrechtzuerhalten und die physikalischen Auswirkungen der stabileren und weniger reaktiven Fluorapatitkristalle zu überwinden. Jowsey et al. (1972) argumentieren, dass der bei Fluorose beobachtete sekundäre Hyperparathyreoidismus darauf zurückzuführen ist, dass Fluorid die osteoblastische Aktivität direkt stimuliert und die Kalziumaufnahme nicht ausreicht, um das sich schnell bildende neue Knochengewebe zu mineralisieren. Als Belege hierfür führen sie einen Bericht über eine verringerte Inzidenz radiologisch erkannter endemischer Fluorose in Gebieten mit hohem Kalziumgehalt im Trinkwasser an. Noch wichtiger ist, dass Jowsey und ihre Kollegen (1972) herausfanden, dass sie durch die Kombination von Vitamin D und Kalziumpräparaten mit Fluorid das Knochenwachstum bei osteoporotischen Patienten stimulieren konnten, ohne eine gleichzeitige Zunahme der Knochenresorption hervorzurufen.“
QUELLE: Faccini JM, Teotia SPS. (1974). Histopathologische Beurteilung der endemischen Skelettfluorose. Calcified Tissue Research 16: 45-57.

„Die erhöhte Produktion von (Parathormon) wird durch die deutliche Zunahme der Anzahl trabekulärer Resorptionsoberflächen und das beobachtete Muster der Tunnelresorption stark nahegelegt.“
QUELLE: Faccini JM, Teotia SPS. (1974). Histopathologische Beurteilung der endemischen Skelettfluorose. Calcified Tissue Research 16: 45-57.

„Die durch die Fluoridgabe angeregte verstärkte Knochenresorption kann auf eine übermäßige Nebenschilddrüsenaktivität zurückzuführen sein.“
QUELLE: Riggins RS, et al. (1974). Die Auswirkungen von Natriumfluorid auf die Knochenbruchfestigkeit. Calcified Tissue Research 14: 283-289.

„Die Verabreichung von Fluorid an Mensch und Tier hat sich als förderlich für die Knochenneubildung erwiesen. Allerdings ist der Knochen schlecht mineralisiert und es kommt häufig zu Osteomalazie und sekundärem Hyperparathyreoidismus.“
QUELLE: Jowsey J, et al. (1972). Wirkung einer Kombinationstherapie mit Natriumfluorid, Vitamin D und Kalzium bei Osteoporose. The American Journal of Medicine 53: 43-49.

„Zwischen den Auswirkungen eines Überschusses an Parathormon und der Verabreichung von Fluorid auf die Knochen bestehen eine Reihe von Ähnlichkeiten … In der vorliegenden Studie wäre sekundärer Hyperparathyreoidismus eine plausible Erklärung für die beobachtete Zunahme der endostealen Knochenresorption, der endostealen resorbierenden Oberfläche und der linearen Rate der Knochenresorption (bei den fluorotischen Tieren).“
QUELLE: Baylink D, et al. (1970). Auswirkungen von Fluorid auf Knochenbildung, Mineralisierung und Resorption bei der Ratte. In: TL Vischer, Hrsg. (1970). Fluorid in der Medizin. Hans Huber, Bern. S. 37-69.

„Die in der Literatur häufige Beschreibung großer Resorptionshöhlen mit Bindegewebeersatz legte für mich nahe, dass die Nebenschilddrüsen bei Skelettfluorose überaktiv waren. Dies wurde durch eine elektronenmikroskopische Untersuchung der Nebenschilddrüsen von fluorotischen Schafen und einen begleitenden Immunassay der Menge des zirkulierenden Parathormons nachgewiesen, die bis zu fünfmal höher war als Ruhewerte und Kontrollwerte.“
QUELLE: Faccini JM. (1969). Fluorid und Knochen. Calcified Tissue Research 3:1-16.

„Die nachweisbare Hyperaktivität der Nebenschilddrüsen bei fluorotischen Kaninchen und Schafen bei Vorliegen dieser Resorptionshemmung lässt darauf schließen, dass es sich um ein kompensatorisches Phänomen handelt, um den Serumkalziumspiegel auf einem konstanten Niveau zu halten.“
QUELLE: Faccini JM. (1969). Fluorid und Knochen. Calcified Tissue Research 3:1-16.

„Osteosklerose aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung in Verbindung mit sekundärem Hyperparathyreoidismus kann ähnliche Veränderungen hervorrufen (wie eine Skelettfluorose) und könnte bei einem unserer Patienten die Befunde (der Fluorose) sogar verstärkt haben.“
QUELLE: Morris JW. (1965). Skelettfluorose bei Indianern im amerikanischen Südwesten. American Journal of Roentgenology, Radium Therapy & Nuclear Medicine 94: 608-615.

„Während einige Autoren die (Fluorose-)Läsion als eine Form von Osteosklerose betrachten, führen andere sie auf einen Mineralstoffmangel zurück, der durch eine Zunahme der Osteoidbildung gekennzeichnet ist. Einige betrachten den Knochenzustand als Reaktion auf eine Überfunktion oder Vergiftung der Nebenschilddrüse; andere haben von den verschlimmernden Auswirkungen einer kalziumarmen Ernährung berichtet. Bei der Untersuchung junger Hunde stellte Kellner eine große Ähnlichkeit zwischen den Knochenveränderungen bei Fluorose und Rachitis fest.“
QUELLE: Belanger LF, et al. (1958). Rachitomimetische Auswirkungen der Fluoridfütterung auf das Skelettgewebe von heranwachsenden Schweinen. American Journal of Pathology 34: 25-36.