Debido a su capacidad para aumentar la masa ósea , el flúor se ha utilizado como tratamiento experimental para la osteoporosis. Sin embargo, los resultados han sido generalmente desastrosos. En lugar de prevenir las fracturas óseas en pacientes con osteoporosis, se ha observado repetidamente que la terapia con flúor (en dosis de 20 a 34 mg/día) aumenta la tasa de fracturas. Uno de los sitios más comunes de fractura inducida por flúor ha sido la cadera, específicamente el cuello femoral. Varios ensayos clínicos encontraron que el tratamiento con flúor causaba fracturas de cadera "espontáneas" , es decir, fracturas de cadera en ausencia de cualquier traumatismo físico. La capacidad del flúor para causar fracturas espontáneas de cadera probablemente se deba a fracturas por estrés inducidas por flúor, que también han sido bien documentadas en los ensayos clínicos.

Debido a su capacidad para aumentar la masa ósea , el flúor se ha utilizado como tratamiento experimental para la osteoporosis. Sin embargo, los resultados han sido generalmente desastrosos. En lugar de prevenir las fracturas óseas en pacientes con osteoporosis, se ha observado repetidamente que la terapia con flúor (en dosis de 20 a 34 mg/día) aumenta la tasa de fracturas. Uno de los sitios más comunes de fractura inducida por flúor ha sido la cadera, específicamente el cuello femoral. Varios ensayos clínicos encontraron que el tratamiento con flúor causaba fracturas de cadera "espontáneas" , es decir, fracturas de cadera en ausencia de cualquier traumatismo físico. La capacidad del flúor para causar fracturas espontáneas de cadera probablemente se deba a fracturas por estrés inducidas por flúor, que también han sido bien documentadas en los ensayos clínicos.

Además de las fracturas óseas, otros efectos secundarios notificados del tratamiento con flúor incluyen trastornos gastrointestinales , síndrome de dolor en las extremidades inferiores (que, en algunos casos, puede ser consecuencia de fracturas por estrés) y osteomalacia . Basándose en este historial, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha rechazado la terapia con flúor como tratamiento aprobado para la osteoporosis.

Ensayos clínicos que encuentran mayores tasas de fracturas entre pacientes tratados con fluoruro

“Las tasas de fracturas vertebrales y los cambios en la densidad ósea periférica fueron sorprendentes y demuestran que la administración de NaF es capaz de aumentar las tasas de fracturas vertebrales y de aumentar la pérdida ósea periférica (no espinal). Por lo tanto, nuestro estudio demuestra el potencial de un agente contra la osteoporosis, bajo ciertas circunstancias, de empeorar el estado clínico de un paciente”.
FUENTE: Gutteridge DH, et al. (2002). Un ensayo aleatorio de fluoruro de sodio (60 mg) +/- estrógeno en fracturas vertebrales osteoporóticas posmenopáusicas: aumento de fracturas vertebrales y pérdida ósea periférica con fluoruro de sodio; los estrógenos concurrentes previenen la pérdida periférica, pero no las fracturas vertebrales. Osteoporosis Internacional 13:158-70.

“Realizamos un metanálisis de efectividad para determinar la eficacia de la terapia con fluoruro sobre la pérdida ósea, las fracturas vertebrales y no vertebrales y los efectos secundarios en mujeres posmenopáusicas... [A]unque el fluoruro tiene la capacidad de aumentar la densidad mineral ósea en la columna lumbar, no lo hace no resulta en una reducción de las fracturas vertebrales. Aumentar la dosis de fluoruro aumenta el riesgo de fracturas no vertebrales y efectos secundarios gastrointestinales sin ningún efecto sobre la tasa de fracturas vertebrales”.
FUENTE: Haguenauer D, et al. (2000). Fluoruro para el tratamiento de fracturas osteoporóticas posmenopáusicas: un metanálisis. Osteoporosis Internacional 11:727-38.

“En esta investigación, encontramos que después de 5 años de tratamiento con flúor en pacientes osteoporóticos, la resistencia del hueso trabecular de la cresta ilíaca se redujo entre un 46% y un 56% en comparación con las biopsias previas al tratamiento. Además, 1 año de administración de flúor pareció reducir la resistencia ósea entre un 17% y un 30%, aunque este no fue un hallazgo significativo... [L]os resultados de este estudio respaldan las investigaciones que han encontrado un aumento en la tasa de fracturas no vertebrales y una reducción "La fuerza bien podría deberse a un efecto directo del fluoruro sobre el hueso trabecular".
FUENTE: Sogaard CH, et al. (1994). Marcada disminución de la calidad del hueso trabecular después de cinco años de tratamiento con fluoruro de sodio, evaluada mediante pruebas biomecánicas de biopsias de hueso de la cresta ilíaca en pacientes osteoporóticos. Hueso 15: 393-99.

“Se observó fragilidad ósea durante la terapia con fluoruro para la osteoporosis en 24 (37.5%) de 64 pacientes tratados con fluoruro de sodio, calcio y vitamina D durante 2.5 años que desarrollaron episodios de dolor en las extremidades inferiores durante el tratamiento. Dieciocho (28%) de estos pacientes tenían características clínicas y radiográficas de 41 fracturas por estrés y 12 nuevas fracturas de columna. Hubo 26 fracturas periarticulares, seis de cuello femoral, tres de ramas púbicas, tres de tibia y peroné, una de trocánter mayor y dos subtrocantéreas. Primero aparecieron las fracturas vertebrales, luego las periarticulares, luego las del cuello femoral y, por último, las fracturas de la diáfisis de los huesos largos. Todas las fracturas tuvieron un inicio espontáneo. La tasa de fracturas periféricas durante el tratamiento fue tres veces mayor que en la osteoporosis no tratada”.
FUENTE: Schnitzler CM, et al. (1990). Fragilidad ósea del esqueleto periférico durante la terapia con fluoruro para la osteoporosis. Ortopedia clínica (261): 268-75.

El tratamiento con fluoruro se “asocia con un aumento significativo de tres veces en la incidencia de fracturas no vertebrales, tanto incompletas como completas... Este aumento en la tasa de fracturas sugiere que el hueso formado durante la terapia con fluoruro tiene una mayor fragilidad”.
FUENTE: Riggs BL, et al. (1990). Efecto del tratamiento con flúor sobre las tasas de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra 322:802-809.

“Utilizando los 61 pacientes tratados con fluoruro, las fracturas de fémur/paciente se correlacionaron significativamente con el fluoruro óseo (p menos de 0.05) y con la edad (p menos de 0.05)... Estos resultados sugieren que la terapia con fluoruro puede estar implicada en la patogénesis de las fracturas de cadera. lo que puede ocurrir en pacientes tratados a pesar de un aumento rápido y marcado de la masa ósea”.
FUENTE: Bayley TA, et al. (1990). Fracturas inducidas por fluoruro: relación con el efecto osteogénico. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suplemento 1): S217-22.

"Informamos hallazgos clínicos y morfométricos óseos en 18 pacientes osteoporóticos que experimentaron fracturas por estrés durante la terapia con fluoruro... El fluoruro parece ser un factor clave en la patogénesis de las fracturas por estrés y puede estar asociado con una mayor resorción trabecular en algunos pacientes tratados".
FUENTE: Orcel P, et al. (1990). Fracturas por estrés de miembros inferiores en pacientes osteoporóticos tratados con flúor. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suplemento 1): S191-4.

“[L]as seis fracturas de cadera que se produjeron en pacientes que recibieron fluoruro durante 72.3 años-paciente de tratamiento son 10 veces mayores de lo que se esperaría en mujeres normales de la misma edad. La probabilidad de observar seis fracturas en 2 años es extremadamente pequeña (0.0003). En cuatro de los casos de fractura de cadera, la historia sugirió una fractura espontánea. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con flúor puede aumentar el riesgo de fractura de cadera en mujeres osteoporóticas”.
FUENTE: Hedlund LR, Gallagher JC. (1989). Aumento de la incidencia de fractura de cadera en mujeres osteoporóticas tratadas con fluoruro de sodio. Revista de investigación de huesos y minerales 2:223-5.

“Se reportan trece casos de fisura espontánea o fractura de miembros inferiores observados en 8 pacientes bajo tratamiento con fluoruro de sodio... El flúor parece ser responsable de las fisuras que no pueden evitarse con la ingesta de calcio y/o vitamina D... Cuando ocurren tales fisuras, se debe suspender la terapia con flúor y poner la extremidad en reposo…”
Orcel P, et al. (1987). Fisuras espontáneas y fracturas de piernas en pacientes con osteoporosis tratados con fluoruro de sodio. Presse Med 16:571-5.

“No está claro cómo el fluoruro puede producir microfracturas por estrés. Que son complicaciones de la terapia con fluoruro está claro, ya que no hubo microfracturas en los 101 pacientes del grupo tratado con calcio”.
FUENTE: O'Duffy JD, et al. (1986). Mecanismo del síndrome de dolor agudo de las extremidades inferiores en pacientes osteoporóticos tratados con fluoruro. Revista Estadounidense de Medicina 80: 561-566.

"[E]l mayor número de nuevas fracturas por aplastamiento de la columna durante el primer año de tratamiento plantea la posibilidad de microfracturas inducidas por fluoruro".
FUENTE: Dambacher MA, et al. (1986). Terapia con flúor a largo plazo para la osteoporosis posmenopáusica. Hueso 7: 199-205.

“Dos pacientes con insuficiencia renal moderada sufrieron fracturas bilaterales espontáneas de cadera durante el tratamiento con fluoruro, calcio y vitamina D para la osteoporosis... Como las fracturas bilaterales del cuello femoral son muy raras, estos datos sugieren un vínculo causal entre las fracturas y el fluoruro en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se debe administrar fluoruro en dosis más bajas, si es que se administra, a pacientes con insuficiencia renal incluso leve”.
FUENTE: Gerster JC, et al. (1983). Fracturas bilaterales del cuello femoral en pacientes con insuficiencia renal moderada que reciben fluoruro para la osteoporosis espinal. Revista médica británica (Clin Res Ed). 287(6394):723-5.

"Durante el tratamiento, el dolor óseo aumentó y se produjeron tres fracturas vertebrales más por compresión".
FUENTE: Compston JE, et al. (1980). Osteomalacia que se desarrolla durante el tratamiento de la osteoporosis con fluoruro de sodio y vitamina D. British Medical Journal 281: 910-911.

“Las fracturas y la exacerbación de la artrosis fueron más frecuentes en el grupo de fluoruro... Las numerosas fracturas en el grupo de fluoruro, 14 durante el tratamiento y el mes siguiente frente a 6 entre los controles, fueron sorprendentes. Tres o cuatro de las fracturas en el grupo de fluoruro parecieron ser fracturas espontáneas de cadera. En el pasado no se consideraba que las fracturas fueran causadas por el fluoruro sino como resultado de una osteoporosis prolongada antes del tratamiento. Creemos que el tratamiento con flúor aquí probablemente fue en parte responsable de las fracturas en nuestros casos”.
FUENTE: Inkovaara J, et al. (1975). Tratamiento con fluoruro fofiláctico y huesos envejecidos. Revista médica británica 3: 73-74.

Además de las fracturas óseas, otros efectos secundarios notificados del tratamiento con flúor incluyen trastornos gastrointestinales , síndrome de dolor en las extremidades inferiores (que, en algunos casos, puede ser consecuencia de fracturas por estrés) y osteomalacia . Basándose en este historial, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha rechazado la terapia con flúor como tratamiento aprobado para la osteoporosis.

Ensayos clínicos que encuentran mayores tasas de fracturas entre pacientes tratados con fluoruro

“Las tasas de fracturas vertebrales y los cambios en la densidad ósea periférica fueron sorprendentes y demuestran que la administración de NaF es capaz de aumentar las tasas de fracturas vertebrales y de aumentar la pérdida ósea periférica (no espinal). Por lo tanto, nuestro estudio demuestra el potencial de un agente contra la osteoporosis, bajo ciertas circunstancias, de empeorar el estado clínico de un paciente”.
FUENTE: Gutteridge DH, et al. (2002). Un ensayo aleatorio de fluoruro de sodio (60 mg) +/- estrógeno en fracturas vertebrales osteoporóticas posmenopáusicas: aumento de fracturas vertebrales y pérdida ósea periférica con fluoruro de sodio; los estrógenos concurrentes previenen la pérdida periférica, pero no las fracturas vertebrales. Osteoporosis Internacional 13:158-70.

“Realizamos un metanálisis de efectividad para determinar la eficacia de la terapia con fluoruro sobre la pérdida ósea, las fracturas vertebrales y no vertebrales y los efectos secundarios en mujeres posmenopáusicas... [A]unque el fluoruro tiene la capacidad de aumentar la densidad mineral ósea en la columna lumbar, no lo hace no resulta en una reducción de las fracturas vertebrales. Aumentar la dosis de fluoruro aumenta el riesgo de fracturas no vertebrales y efectos secundarios gastrointestinales sin ningún efecto sobre la tasa de fracturas vertebrales”.
FUENTE: Haguenauer D, et al. (2000). Fluoruro para el tratamiento de fracturas osteoporóticas posmenopáusicas: un metanálisis. Osteoporosis Internacional 11:727-38.

“En esta investigación, encontramos que después de 5 años de tratamiento con flúor en pacientes osteoporóticos, la resistencia del hueso trabecular de la cresta ilíaca se redujo entre un 46% y un 56% en comparación con las biopsias previas al tratamiento. Además, 1 año de administración de flúor pareció reducir la resistencia ósea entre un 17% y un 30%, aunque este no fue un hallazgo significativo... [L]os resultados de este estudio respaldan las investigaciones que han encontrado un aumento en la tasa de fracturas no vertebrales y una reducción "La fuerza bien podría deberse a un efecto directo del fluoruro sobre el hueso trabecular".
FUENTE: Sogaard CH, et al. (1994). Marcada disminución de la calidad del hueso trabecular después de cinco años de tratamiento con fluoruro de sodio, evaluada mediante pruebas biomecánicas de biopsias de hueso de la cresta ilíaca en pacientes osteoporóticos. Hueso 15: 393-99.

“Se observó fragilidad ósea durante la terapia con fluoruro para la osteoporosis en 24 (37.5%) de 64 pacientes tratados con fluoruro de sodio, calcio y vitamina D durante 2.5 años que desarrollaron episodios de dolor en las extremidades inferiores durante el tratamiento. Dieciocho (28%) de estos pacientes tenían características clínicas y radiográficas de 41 fracturas por estrés y 12 nuevas fracturas de columna. Hubo 26 fracturas periarticulares, seis de cuello femoral, tres de ramas púbicas, tres de tibia y peroné, una de trocánter mayor y dos subtrocantéreas. Primero aparecieron las fracturas vertebrales, luego las periarticulares, luego las del cuello femoral y, por último, las fracturas de la diáfisis de los huesos largos. Todas las fracturas tuvieron un inicio espontáneo. La tasa de fracturas periféricas durante el tratamiento fue tres veces mayor que en la osteoporosis no tratada”.
FUENTE: Schnitzler CM, et al. (1990). Fragilidad ósea del esqueleto periférico durante la terapia con fluoruro para la osteoporosis. Ortopedia clínica (261): 268-75.

El tratamiento con fluoruro se “asocia con un aumento significativo de tres veces en la incidencia de fracturas no vertebrales, tanto incompletas como completas... Este aumento en la tasa de fracturas sugiere que el hueso formado durante la terapia con fluoruro tiene una mayor fragilidad”.
FUENTE: Riggs BL, et al. (1990). Efecto del tratamiento con flúor sobre las tasas de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra 322:802-809.

“Utilizando los 61 pacientes tratados con fluoruro, las fracturas de fémur/paciente se correlacionaron significativamente con el fluoruro óseo (p menos de 0.05) y con la edad (p menos de 0.05)... Estos resultados sugieren que la terapia con fluoruro puede estar implicada en la patogénesis de las fracturas de cadera. lo que puede ocurrir en pacientes tratados a pesar de un aumento rápido y marcado de la masa ósea”.
FUENTE: Bayley TA, et al. (1990). Fracturas inducidas por fluoruro: relación con el efecto osteogénico. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suplemento 1): S217-22.

"Informamos hallazgos clínicos y morfométricos óseos en 18 pacientes osteoporóticos que experimentaron fracturas por estrés durante la terapia con fluoruro... El fluoruro parece ser un factor clave en la patogénesis de las fracturas por estrés y puede estar asociado con una mayor resorción trabecular en algunos pacientes tratados".
FUENTE: Orcel P, et al. (1990). Fracturas por estrés de miembros inferiores en pacientes osteoporóticos tratados con flúor. Journal of Bone and Mineral Research 5 (Suplemento 1): S191-4.

“[L]as seis fracturas de cadera que se produjeron en pacientes que recibieron fluoruro durante 72.3 años-paciente de tratamiento son 10 veces mayores de lo que se esperaría en mujeres normales de la misma edad. La probabilidad de observar seis fracturas en 2 años es extremadamente pequeña (0.0003). En cuatro de los casos de fractura de cadera, la historia sugirió una fractura espontánea. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con flúor puede aumentar el riesgo de fractura de cadera en mujeres osteoporóticas”.
FUENTE: Hedlund LR, Gallagher JC. (1989). Aumento de la incidencia de fractura de cadera en mujeres osteoporóticas tratadas con fluoruro de sodio. Revista de investigación de huesos y minerales 2:223-5.

“Se reportan trece casos de fisura espontánea o fractura de miembros inferiores observados en 8 pacientes bajo tratamiento con fluoruro de sodio... El flúor parece ser responsable de las fisuras que no pueden evitarse con la ingesta de calcio y/o vitamina D... Cuando ocurren tales fisuras, se debe suspender la terapia con flúor y poner la extremidad en reposo…”
Orcel P, et al. (1987). Fisuras espontáneas y fracturas de piernas en pacientes con osteoporosis tratados con fluoruro de sodio. Presse Med 16:571-5.

“No está claro cómo el fluoruro puede producir microfracturas por estrés. Que son complicaciones de la terapia con fluoruro está claro, ya que no hubo microfracturas en los 101 pacientes del grupo tratado con calcio”.
FUENTE: O'Duffy JD, et al. (1986). Mecanismo del síndrome de dolor agudo de las extremidades inferiores en pacientes osteoporóticos tratados con fluoruro. Revista Estadounidense de Medicina 80: 561-566.

"[E]l mayor número de nuevas fracturas por aplastamiento de la columna durante el primer año de tratamiento plantea la posibilidad de microfracturas inducidas por fluoruro".
FUENTE: Dambacher MA, et al. (1986). Terapia con flúor a largo plazo para la osteoporosis posmenopáusica. Hueso 7: 199-205.

“Dos pacientes con insuficiencia renal moderada sufrieron fracturas bilaterales espontáneas de cadera durante el tratamiento con fluoruro, calcio y vitamina D para la osteoporosis... Como las fracturas bilaterales del cuello femoral son muy raras, estos datos sugieren un vínculo causal entre las fracturas y el fluoruro en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se debe administrar fluoruro en dosis más bajas, si es que se administra, a pacientes con insuficiencia renal incluso leve”.
FUENTE: Gerster JC, et al. (1983). Fracturas bilaterales del cuello femoral en pacientes con insuficiencia renal moderada que reciben fluoruro para la osteoporosis espinal. Revista médica británica (Clin Res Ed). 287(6394):723-5.

"Durante el tratamiento, el dolor óseo aumentó y se produjeron tres fracturas vertebrales más por compresión".
FUENTE: Compston JE, et al. (1980). Osteomalacia que se desarrolla durante el tratamiento de la osteoporosis con fluoruro de sodio y vitamina D. British Medical Journal 281: 910-911.

“Las fracturas y la exacerbación de la artrosis fueron más frecuentes en el grupo de fluoruro... Las numerosas fracturas en el grupo de fluoruro, 14 durante el tratamiento y el mes siguiente frente a 6 entre los controles, fueron sorprendentes. Tres o cuatro de las fracturas en el grupo de fluoruro parecieron ser fracturas espontáneas de cadera. En el pasado no se consideraba que las fracturas fueran causadas por el fluoruro sino como resultado de una osteoporosis prolongada antes del tratamiento. Creemos que el tratamiento con flúor aquí probablemente fue en parte responsable de las fracturas en nuestros casos”.
FUENTE: Inkovaara J, et al. (1975). Tratamiento con fluoruro fofiláctico y huesos envejecidos. Revista médica británica 3: 73-74.