En la década de 1950, el renombrado alergólogo George Waldbott descubrió que algunas personas son hipersensibles al fluoruro ingerido. En una serie de informes de casos y estudios doble ciego, Waldbott y otros médicos descubrieron que dosis relativamente pequeñas de fluoruro ingerido, incluido el consumo de agua fluorada, podrían inducir efectos secundarios que se revertirían rápidamente al cesar la exposición al fluoruro. De acuerdo con la investigación de Waldbott, el ensayo clínico más grande jamás financiado por el gobierno sobre suplementos de fluoruro informó que el uno por ciento de los niños que tomaron tabletas de 1 mg de fluoruro exhibieron reacciones de hipersensibilidad (Feltman y Kosel 1961).

Feltman (1956) Compendio dental:

De los 601 casos en el grupo de adultos, seis han mostrado efectos secundarios indeseables por el suplemento de fluoruro. Cinco de los 495 niños han presentado evidencias de reacciones indeseables. Esta es una incidencia del 1 por ciento de efectos secundarios...

Caso 1

El paciente era un niño blanco de siete años con erupción cutánea con picazón, dolor de cabeza, malestar epigástrico, debilidad generalizada y apatía. Su malestar era tal que la mayor parte de su tiempo en la escuela lo pasaba en la sala de enfermería. Cuando se retiraron las tabletas, los síntomas desaparecieron pero regresaron cuando se reinstituyó la terapia. Nuevamente la abstinencia resultó en la desaparición de los síntomas. El paciente no ha tenido síntomas desde entonces. Los padres de este niño se negaron a permitir más experimentos.

Caso 2

Un informe de un médico sobre una experiencia con un niño blanco, de dos años y medio de edad cuando se inició el tratamiento, dice: “A partir del primer año de vida, después de un episodio de sarampión, el niño desarrolló una dermatitis atópica, Al principio, afecta toda la piel del cuerpo y con el tratamiento habitual retrocede hasta un estado controlable. Le administraron flúor, 1 miligramo cada día. Aproximadamente tres días después de la ingestión de la dosis diaria, desarrolló una erupción de tipo vesicular generalizada asociada con un prurito marcado. Al suspender el medicamento, la erupción mejoró notablemente en diez días cuando se le volvió a administrar fluoruro, lo que nuevamente resultó con una erupción de la misma apariencia general. Después de este segundo episodio se suspendió el uso de flúor”.

Caso 3

Una primípara bien orientada de 23 años, en el cuarto mes de embarazo, ingresó en la clínica prenatal el 7 de enero de 1955. Le administraron tabletas de fluoruro, una al día, disueltas lentamente en la boca. Después de una semana le suspendieron el medicamento porque desarrolló un sarpullido en la cara. La erupción parecía manchas agrietadas de varios tamaños y formas, era escamosa y picaba, y cubría toda la frente, la mejilla derecha y el mentón. La erupción no apareció en la mejilla izquierda ni en el mentón.

Se suspendió el fluoruro: la cara del paciente mejoró en tres días al suspender el fluoruro. Al volver a tomar las pastillas, la erupción volvió a aparecer al cabo de dos días, esta vez acompañada de náuseas. Se retiraron nuevamente las tabletas y los síntomas desaparecieron. Dos semanas más tarde, el paciente regresó a la clínica y se le indicó que volviera a tomar los comprimidos.

Desarrollo de síntomas graves: la paciente tomó las tabletas durante tres días, la erupción reapareció y desarrolló síntomas graves, incluido vómito con sangre en el vómito. Se suspendió la descripción del fluoruro. Luego, la paciente continuó con un embarazo sin incidentes y dio a luz a un bebé sano.

Conclusiones generales de historias de casos

Los casos descritos indican que algunos pacientes reaccionan desfavorablemente a la terapia con fluoruro. Se desconoce y debe determinarse si el flúor actúa como un alérgeno después de un uso a corto plazo o si actúa como un intoxicante después de muchos meses de uso.

Posible asociación con alergia: se ha informado que se producen casos de intoxicación por flúor en personas con antecedentes de alergia. Se destaca que se debe tener en cuenta un umbral más bajo de tolerancia a los medicamentos en pacientes alérgicos. (10)

Terminación de los efectos indeseables simple: cualquiera que sea el mecanismo involucrado, es simple terminar la reacción indeseable de la dosis de fluoruro al suspender la ingestión de las tabletas. Si la fuente del fluoruro es el suministro público de agua, el problema es más complicado.

Se necesita investigación adicional: aún queda mucho por aprender y comprender sobre el metabolismo y las acciones fisiológicas de este elemento y sus sales.

Feltman y Kosel 1961 - Resumen dental:

"Uno porciento de nuestros casos reaccionaron adversamente al fluoruro. Mediante el uso de placebos se estableció definitivamente que el agente causal era el fluoruro y no el aglutinante. Estas reacciones, que ocurrieron en mujeres grávidas y en niños de todas las edades en el grupo de estudio, afectaron los sistemas dermatológico, gastrointestinal y neurológico. Eczema, dermatitis atópica, urticaria, malestar epigástrico, emesis y dolor de cabeza han ocurrido con el uso de fluoruro y desaparecieron con el uso de tabletas de placebo, solo para reaparecer cuando la tableta de fluoruro, sin que el paciente lo supiera, se administró nuevamente. Cuando se producen reacciones adversas, la terapia puede suspenderse fácilmente y advertir al paciente o a sus padres que existe sensibilidad y que el elemento debe evitarse en la medida de lo posible”.
FUENTE: Feltman R, Kosel G. (1961). Ingestión prenatal y posnatal de fluoruros – Catorce años de investigación – Informe final. Revista de Medicina Dental 16: 190-99.

FUENTE: Feltman R. (1956). Ingestión prenatal y posnatal de sales de fluoruro: un informe de progreso. Resumen dental 62: 353-357.

Waldbott (1958) Archivos Internacionales de Alergia:

No caso. 1... Este paciente había tenido tendencia a enfermedades alérgicas nasales, a trastornos gastrointestinales y de la vejiga debido a alergias alimentarias y de otro tipo... Una dilución 1:10 de NaF al 1% en suero de caballo reprodujo diarrea, obstrucción nasal, edema de ambos ojos y prurito general a los pocos minutos, que dura aproximadamente 24 horas. Las pruebas de control con suero de caballo y con una solución más débil de NaF no tuvieron ningún efecto. Las pruebas se realizaron (2/23/56) en el consultorio de otro alergólogo (Dr. CM). El 14 de julio de 1956, obtuve los mismos resultados en 10 minutos con una solución acuosa de fluoruro de sodio al 0.1% (1 mg).

No caso. 3. Niña de 8 años con antecedentes desde la infancia de dolores abdominales asociados a anorexia, pielitis frecuente y prurito vulvar. Desde principios de 1956 padecía dolores espásticos intermitentes y parestesias en piernas y brazos. Me consultó por alergia estacional de las vías respiratorias superiores… El 6/18/57 a la paciente se le dio como placebo 300 cc. de agua destilada sin efectos nocivos. Al día siguiente una dosis de prueba de 6.8 mg. de fluoruro (como NaF) provocó vómitos moderadamente intensos en 20 minutos... Sólo el 16% de la dosis de prueba de fluoruro se recuperó en la orina de 137 mg. dieta de calcio; 17% con una ingesta diaria de calcio de 3.3 gramos (7/1/57).

No caso. 4. La señora HS, de 33 años, me consultó porque tenía urticaria presente de forma intermitente durante aproximadamente 2 años; gradualmente se había vuelto más grave en las últimas semanas. No estaba relacionado con la comida, la estación del año, la menstruación o la ingestión de drogas. Se asoció con dolores en brazos y piernas, úlceras en la boca, dolores abdominales espásticos, diarrea y náuseas, poliuria y disuria, parestesias en ambos brazos y manos, dolores de cabeza frontales bilaterales que se irradian a la región occipital, pérdida de memoria, incapacidad para concentrarse. . En los últimos meses, el paciente presentó varios episodios de síncope sin causa aparente. Ella había tenido una enfermedad leve de los senos nasales durante unos diez años.

En el examen como paciente internada en el Harper Hospital mostró una urticaria papulosa generalizada que afectaba el tronco y todas las extremidades. Excepto por un ligero dolor a la palpación en el cuadrante inferior izquierdo y cierta debilidad muscular en ambas manos, el examen fue negativo. Las pruebas de laboratorio no fueron reveladoras.

Después de haber evitado el agua fluorada durante 2 semanas, el paciente recibió, 2 días antes de la prueba, 6.8 mg. de F como NaF y otros 6.8 mg. el día de la prueba. La primera dosis no causó ningún efecto nocivo. Sin embargo, 30 minutos después de haber tomado la segunda dosis desarrolló un brote grave de urticaria, cefalea y parestesias en piernas y manos. Se volvió letárgica y desarrolló dolor en la región epigástrica seguido de dolor espástico en la parte inferior del abdomen. Estos síntomas comenzaron a desaparecer en aproximadamente una hora... Sólo el 3.6 por ciento de la dosis total de prueba de 6.8 mg. de F se recuperó en la orina dentro de las 24 horas.

No caso. 5. La señora BM, mujer blanca de 50 años, me consultó debido a una urticaria generalizada presente desde diciembre de 1952, generalmente peor al levantarse. Además, se quejaba de fuertes dolores de cabeza, parestesias en brazos y manos, dolores en las piernas y edema en ambos tobillos, úlceras en la boca y dolores en la parte baja de la columna.

Se presentaron lesiones típicas de urticaria en tronco y extremidades; había limitación de movimiento en la parte inferior de la columna. Los estudios de laboratorio y bioquímicos fueron totalmente normales, excepto una velocidad de sedimentación de 67 mm por hora. Había evidencia radiográfica de cambios escleróticos en la parte inferior de la columna. Una encuesta alérgica que incluyó extensas pruebas intradérmicas no logró detectar nada significativo. El 6 de junio de 10, mientras se mantenía al paciente con una dieta baja en calcio (57 mg), se le administró una prueba de placebo de 137 cc. de agua destilada. No causó ningún efecto nocivo. El 300 de junio 12 mg. NaF (.2 mg. F) en 9 cc. Se administró agua destilada. El paciente no sabía que el agua contenía fluoruro. Anteriormente se le habían realizado pruebas similares (tolerancia a la glucosa y aclaramiento de urea). En 300 minutos desarrolló una urticaria generalizada asociada con tos y dolor en la región gástrica seguida de marcada flatulencia en el abdomen.

Esta prueba se repitió el 18 de junio, después de colocar al paciente en una dieta rica en calcio (2 g), a la que se le agregaron 1.3 g. de lactato de calcio se había añadido. El paciente experimentó los mismos síntomas que se produjeron después de la prueba descrita anteriormente. La urticaria dominó el cuadro.

Desde que se eliminó el agua fluorada para beber y cocinar, todos los síntomas han desaparecido.

No caso. 6. La señora NS, 29 años, me consultó el 10/7/57 por una dermatitis en la zona suprapúbica y en las partes contiguas de ambos muslos. También se quejaba de parestesias en brazos y piernas, fuertes dolores de cabeza frontales asociados con visión borrosa, mareos y desmayos, dolor y rigidez en la parte baja de la columna, síntomas artríticos leves de carácter migratorio, que afectaban prácticamente a todas las articulaciones.

La erupción cutánea era característica de una dermatitis con lesiones pápulo-pustulares, mostrando muchas marcas de raspado. Había dolor y limitación del movimiento en la parte inferior de la columna, hiperreflexia en ambas extremidades; en caso contrario, el examen fue negativo.

Las radiografías mostraron cambios hipertróficos menores en la parte inferior de la columna. Los estudios en sangre y orina fueron normales salvo aumento de ésteres de colesterol (130.5 mg.%). Las pruebas cutáneas intradérmicas no fueron concluyentes.

Durante la estancia en el Hospital de la Mujer las lesiones mejoraron espontáneamente sin tratamiento.

El 10/10/57, se le administró al paciente una dosis de prueba de placebo de 300 cc. de agua destilada. No tuvo ningún efecto negativo. Al día siguiente recibió 6.8 mg. de fluoruro que NaF en la misma cantidad de agua. Al cabo de una hora las lesiones cutáneas, que prácticamente habían desaparecido, volvieron con marcadas vesículas, supuración y prurito intenso. Además desarrolló cefalea frontal, letargo y episodios menores de síncope. Los dolores de cabeza comenzaron a disminuir después de 5 a 6 horas; La piel comenzó a mejorar durante los días siguientes.

Este paciente ha estado bien sin tratamiento después de la eliminación del agua fluorada.

FUENTE: Waldbott GL. (1958). Reacciones alérgicas por fluoruros. Archivos Internacionales de Alergia 12: 347-355.

Waldbott (1959) Acta Alergológica:

“El 2/11/58 le dieron 300 cc de agua destilada en ayunas sin ningún efecto nocivo. El 2/14/58 se administraron 6.8 mg de F como NaF en 300 cc de agua. Al cabo de dos horas se desarrollaron parestesias en brazos y piernas acompañadas de edema angioneurótico generalizado y prurito marcado. A esto le siguió artralgia, particularmente en la parte inferior de la columna y edema en muñecas, dedos de manos, tobillos y pies, dolor suprapúbico y disuria. Durante los 3 días siguientes la urticaria y la hinchazón de las articulaciones aumentaron en intensidad; desaparecieron en una semana... Después de evitar el agua fluorada para beber y cocinar y los alimentos con alto contenido de fluoruro, como el té y los mariscos, le dieron tres botellas de agua, idénticas en apariencia, etiquetadas con 1, 2 y 3. De cada botella, ella Tomó 1 cucharada durante siete días consecutivos. Una botella contenía 1 mg F por cucharada, la dosis diaria recomendada para la fluoración del agua. Ni el paciente ni el examinador sabían cuál de los 3 frascos contenía F. Urticaria, aparecieron parestesias y dolores musculares después del tercer día, 4/28/58, con la solución de fluoruro”.

FUENTE: Waldbott GL. (1959) Urticaria debida al fluoruro. Acta Alergológica 13: 456-468.

Shea (1967) Anales de alergia:

RESUMEN: Seis niños y un adulto presentaron diversas reacciones alérgicas después del uso de pasta de dientes y preparados vitamínicos que contienen flúor. Se encontraron las siguientes condiciones: Urticaria, dermatitis exfoliativa, dermatitis atópica, estomatitis, alergia gastrointestinal y respiratoria.

Reportes del caso

Los siguientes casos se refieren a reacciones alérgicas a vitaminas y pastas dentales que contienen flúor:

Caso 2: CEO, una niña de siete meses, había estado tomando Tri-Vi-Flor diariamente durante cinco semanas desde el 4 de enero de 1966. En ese momento desarrolló una dermatitis pruriginosa y exudativa en el cuello, la cara y la áreas antecubital y retropoplítea acompañadas de diarrea, calambres abdominales y heces con sangre. Los padres notaron que los calambres ocurrían exclusivamente poco después de las tomas de la tarde, cuando el bebé recibía las gotas de flúor. Por lo tanto, se suspendió el medicamento. La piel inmediatamente comenzó a aclararse. En una semana la erupción había sanado y no le habían recetado ningún medicamento. El niño goza de buena salud desde entonces.

Caso 3: EA, una hembra de 6 semanas, recibió Tri-Vi-Flor cuando tenía tres semanas. Durante la quinta semana de vida, la madre notó un exantema agudo, eritematoso, pruriginoso difuso. Consultó a uno de nosotros (SMC) el 5 de octubre de 14, cinco días después del inicio de la erupción. El bebé parecía gravemente enfermo. Una dermatitis exfoliativa cubría casi toda la superficie del cuerpo. Durante el examen el niño presentó una evacuación intestinal de color marrón oscuro, sugestiva de hemorragia entérica. La orina contenía numerosos glóbulos rojos. El hemograma mostró una ligera anemia, leucopenia, eosinofilia del 1966 por ciento y una relación leucocitos-linfocitos normal. Se administró Benadryl (10 mg) para el alivio sintomático. Dado que SMG había encontrado otros dos casos de dermatitis debido a las gotas Tri-Vi-Flor, se suspendieron. A los cinco días la exanterma desapareció. Al bebé se le administró Tri-Vi-Sol sin flúor y no se produjeron más síntomas.

Caso 4: BW, hembra de 8 semanas, presentó erupción eccematoide en cara y tronco. Había estado tomando fórmula de leche evaporada y Tri-Vi-Flor desde la segunda semana de vida, y cereales desde la tercera. Como prueba terapéutica, se suspendió la leche y se sustituyó por caldo de soja. Cuando no hubo mejoría, se eliminó el cereal de la dieta del bebé. Sin embargo, la dermatitis persistió con una gravedad cada vez mayor. En ese momento se suspendieron las gotas de flúor. Al cabo de 3 días se observó una desaparición visible del eccema. Desde entonces, el niño ha estado tomando simples gotas de vitaminas y no ha vuelto a enfermarse.

Caso 6: CP, mujer de 14 meses de edad, tomaba gotas Tri-Vi-Flor regularmente desde las 3 semanas de edad. Poco tiempo después empezó a tener diarrea persistente. A las 8 semanas de edad desarrolló lo que parecía ser piloroespasmo, pero la pilorotomía no logró aliviar los síntomas gástricos. A los 10 meses sufrió rinorrea, disnea, hinchazón intermitente de las glándulas salivales y linfadenopatía submaxilar. Estos síntomas no respondieron a los antihistamínicos y antibióticos. El 5 de diciembre de 1965, la madre suspendió las gotas. En tres días hubo una marcada mejoría. El niño no ha tenido síntomas desde que eliminó las gotas.

Caso 7: LW, una niña de 6 años, consultó a uno de nosotros (GLW) el 26 de diciembre de 1963 para una encuesta alérgica debido a lo que parecía ser una alergia gastrointestinal. Había estado tomando Poly-Vi-Flor, de tres a cuatro gotas diarias, desde la infancia. Sus quejas eran náuseas frecuentes, vómitos, dolores en el hipogastrio y episodios de calambres abdominales, diarrea, dolores de cabeza y ocasionalmente deposiciones con sangre, seguidos de fiebre de hasta 104 grados. Estos ataques ocurrieron en promedio cada diez días. El niño no logró ganar peso. Inicialmente se consideró el diagnóstico de alergia alimentaria y/o apendicitis crónica, pero ninguno de los diagnósticos fue corroborado mediante radiografías y estudio alérgico. Dado que los episodios gastrointestinales generalmente ocurrían dentro de la media hora posterior a la ingestión de las gotas de fluoruro, se suspendió el medicamento. La mejoría comenzó inmediatamente y fue seguida por una recuperación completa.

FUENTE: Shea JJ, et al. (1967). Alergia al flúor. Anales de alergia 25:388-91.

Grimbergen (1974) Fluoruro:

El caso MR, mujer, 28 años (Código G-1) había experimentado úlceras en la boca, prurito general, lesiones acneiformes alrededor de la boca y los ojos durante 12 días antes de la prueba. En el examen preliminar, a la paciente se le retiró el agua fluorada, intervalo durante el cual no tuvo quejas. En enero de 1973, inmediatamente después de la desaparición de su enfermedad, se inició la prueba (doble ciego). Al día 12 de utilizar la botella n.° 1, las úlceras en la boca reaparecieron, tras lo cual el paciente cambió a agua destilada exclusivamente. Después de un intervalo de 5 días las úlceras desaparecieron y el paciente reanudó la prueba. El uso del frasco número 4 reprodujo los síntomas. Recurrieron al octavo día y duraron 8 días. Diez días después del uso del frasco número 14, los síntomas recurrieron con prurito general que duró 7 días. La recurrencia de estos síntomas menores se correlacionó precisamente con la ingesta de agua fluorada en las botellas 17, 1 y 4.

Un participante de nuestro panel (GG) que no había estado enfermo antes de la prueba llevó a cabo un experimento adicional.

Consumió cuatro vasos de agua, cada uno de los cuales contenía 1 ppm de fluoruro (un total de 1 mg de fluoruro por día) sin ningún efecto perceptible. Posteriormente bebió cuatro vasos de agua con 2 ppm (en total 2 mg de fluoruro por día) sin experimentar ninguna reacción. Al día siguiente repitió el experimento con 3 ppm de fluoruro en agua y cuatro ppm al día siguiente. Con 5 mg de fluoruro por día experimentó diarrea e hinchazón en el abdomen. Al día siguiente de la desaparición de estos síntomas tomó un vaso de 20 ppm de flúor (en total 5 mg al día). Esto provocó una estomatitis grave que desapareció al cabo de 10 días. Cuando redujo la dosis a 4 vasos de agua, cada uno de los cuales contenía 4 ppm de fluoruro, los síntomas intestinales regresaron junto con la sequedad de las mucosas orales. Después de que estos síntomas desaparecieron, consumió 4 vasos de agua que contenían cada uno 3 ppm de fluoruro. Nuevamente los síntomas aparecieron pero no reaparecieron después de tomar 4 vasos que contenían 2 ppm. Este experimento sugiere que si ya se ha almacenado fluoruro en el sistema, los síntomas reaparecen en una concentración más baja que sin la ingesta previa de fluoruro. A este fenómeno lo llamamos "efecto de carga".

FUENTE: Grimbergen GW. (1974). Una prueba doble ciego para la determinación de la intolerancia al agua fluorada (informe preliminar). Fluoruro 7:146-152.

Zanfagna (1976) Fluoruro:

Caso 2: La Sra. JG de Methuen, Massachusetts, informó una reacción alérgica grave en su hijo de 4 años causada por la ingestión de una tableta de fluoruro. A los pocos minutos de tomar una pastilla de fluoruro, un edema extremo y repentino de labios y lengua fue seguido rápidamente por un edema periorbitario severo e hinchazón en la faringe y las fosas nasales, disnea y sibilancias. Si bien no se pudieron obtener más datos sobre este caso, el brote de este episodio es tan característico del shock alérgico causado por el fluoruro que se cree que su informe aquí está justificado.

FUENTE: Zanfanga PE. (1976). Alergia al flúor. Fluoruro 9: 36-41.