En las décadas de 1960 y 1970, los médicos descubierto CRISPR que los pacientes que recibían diálisis renal acumulaban niveles muy altos de fluoruro en sus huesos y sangre, y que esta exposición estaba asociada con formas graves de osteomalacia, una enfermedad que debilita los huesos y provoca huesos débiles y, a menudo, un dolor óseo insoportable. A partir de este descubrimiento, finalmente se modificaron las unidades de diálisis para filtrar el agua fluorada del dializado. Los pacientes en diálisis todavía permanecer en riesgo de toxicidad por fluoruro, sin embargo, debido a su capacidad muy disminuida para excretar fluoruro a través de la orina.

Fluoración, diálisis y osteomalacia (1960s-1970s)

“Cinco de los seis pacientes expuestos al dializado fluorado durante un promedio de 23 meses sufrieron dolor óseo y fracturas, y tres de estos pacientes tuvieron síntomas incapacitantes. Se compararon muestras de biopsia ósea de cinco pacientes expuestos a dializado fluorado durante más de 1 año con las de seis pacientes de aproximadamente la misma edad, duración de la azotemia y duración de la diálisis que se dializaron con dializado sin fluoruro. Las concentraciones sanguíneas y las proporciones de fluoruro óseo y calcio fueron significativamente mayores en pacientes expuestos al dializado fluorado. Aunque la gravedad de la osteítis fibrosis fue similar en los dos grupos, como lo refleja el porcentaje de superficie ósea sometida a reabsorción osteoclástica, La osteomalacia fue significativamente más grave en el grupo fluorado”.
FUENTE: Johnson W, et al. (1979). Fluoración y enfermedad ósea en pacientes renales. En: E Johansen, DR Taves, TO Olsen, Eds. Evaluación Continua del Uso de Fluoruros. Simposio Seleccionado AAAS. Prensa de Westview, Boulder, Colorado. págs. 275-293.

“El examen con microscopio electrónico de muestras de biopsia de hueso de la cresta ilíaca de cuatro pacientes sugiere que el fluoruro induce la síntesis de colágeno desordenado por los osteoblastos activados... En el grupo fluorado, las suturas osteoides eran más abundantes y más anchas que en el grupo no fluorado... Este estudio ha Se ha demostrado que la hemodiálisis con agua fluorada en la insuficiencia renal crónica induce a los osteoblastos activados a producir un exceso de osteoide en el que las fibrillas de colágeno están desordenadas. El riesgo de osteomalacia grave se reduce con el uso de dializado sin flúor”.
FUENTE: Lough J, et al. (1975). Efectos del fluoruro sobre el hueso en la insuficiencia renal crónica. Archivos de Patología 99: 484-487.

"La Incidencia notablemente aumentada de osteomalacia en el grupo fluorado. respalda informes anteriores de que el fluoruro es un factor importante... Dado que nuestros pacientes en el grupo fluorado vivían en áreas muy separadas con diferentes suministros de agua, parece poco probable que hubiera otro factor común además del fluoruro responsable de la mayor incidencia de osteomalacia. Es posible que la presencia de otras sustancias en el agua no tratada sea necesaria antes de que los efectos tóxicos del fluoruro se manifiesten... Se evaluó el grado de progresión de la enfermedad ósea de cuarenta y un pacientes de nuestro programa de hemodiálisis crónica durante un período de 46 meses. Cuatro de 7 pacientes que utilizaron agua fluorada desarrollaron osteomalacia florida, a diferencia de ninguno de los 34 pacientes del grupo no fluorado... Concluimos que la presencia de fluoruro en el dializado, quizás junto con otras sustancias, se asocia con una mayor incidencia. de osteomalacia. Por tanto, parece prudente utilizar agua no fluorada en hemodiálisis de larga duración”.
FUENTE: Cordy PE, et al. (1974). Enfermedad ósea en pacientes en hemodiálisis con especial referencia al efecto del fluoruro. Transacciones de la Sociedad Estadounidense de Órganos Internos Artificiales 20: 197-202.

“un año después de comenzar la diálisis, el paciente se quejó de dolor en el pecho y en los pies, y el examen radiológico esquelético mostró desmineralización generalizada y fracturas de la quinta a la octava costillas posteriormente... A pesar de un buen apetito y una buena ingesta de alimentos , su peso corporal disminuyó en 11 kg. Debido a que no habíamos visto una enfermedad ósea tan grave en un paciente con concentraciones relativamente altas de calcio en el dializado cuando se había empleado agua libre de fluoruro, recomendamos en octubre de 1968 que se instalara un desionizador comercial de lecho mixto para eliminar el fluoruro. La resorción ósea disminuyó y la osteomalacia mejoró, coincidiendo con la disminución de las concentraciones de fluoruro en el dializado, el suero y el hueso... Las cantidades excesivas de osteoide observadas en la muestra de biopsia ósea y. la disminución de la osteomalacia posterior a la corrección de la operación del desionizador es consistente con un efecto de fluoruro”.
FUENTE: Johnson WJ, Taves DR. (1974). Exposición a un exceso de fluoruro durante la hemodiálisis. Riñón Internacional 5: 451-454.

“La hemodiálisis con agua fluorada se asoció con una elevación de la fosfatasa alcalina sérica y un aumento de la osteodistrofia renal durante un período de 2 años, pero sin un grupo de control de pacientes dializados con un dializado libre de fluoruro, no se puede concluir que el fluoruro sea responsable de estos hallazgos”.
FUENTE: Nielson E, et al. (1973). Metabolismo del fluoruro en la uremia. Transacciones de la Sociedad Estadounidense de Órganos Internos Artificiales 19: 450-455.

“Los 4 pacientes expuestos al dializado con alto contenido de fluoruro mostraron una formación excesiva de osteoides... La formación de osteoides fue 9 veces mayor en aquellos expuestos al dializado con alto contenido de fluoruro (1 ppm) que en aquellos expuestos a concentraciones más bajas (0.095 ppm)... La presencia de cantidades aumentadas del tejido osteoide en pacientes expuestos a dializado con alto contenido de F es consistente con las observaciones de DeVeber y asociados... Generalmente se encuentra un aumento de osteoide en la fluorosis, por lo tanto, atribuir nuestros hallazgos a un efecto F parece razonable. Hay varias razones posibles por las que F causa un aumento de osteoide. In vivo, el exceso de F puede provocar un aumento de la producción ósea y un fallo de la mineralización... ICabe señalar que 4 de los 5 pacientes con los síntomas más incapacitantes de dolor óseo, debilidad muscular, emaciación y múltiples fracturas espontáneas estuvieron expuestos a dializado con alto F. Esto sugeriría que la exposición prolongada al F puede contribuir a la enfermedad ósea que se observa en la hemodiálisis a largo plazo... El uso de dializado sin F disminuye el riesgo de osteomalacia morfológica grave”.
FUENTE: Jowsey J, et al. (1972). Efectos del calcio y el fluoruro del dializado sobre la enfermedad ósea durante la hemodiálisis regular. Revista de laboratorio y medicina clínica 79: 204-214.

“En el Hospital General de Ottawa, la osteomalacia que no respondía al tratamiento recomendado era la lesión ósea predominante en nuestros pacientes antes de la desionización. Después de la desionización, ningún paciente desarrolló osteodistrofia renal clínica de ningún tipo y, en particular, osteomalacia. Los pacientes que comenzaron el programa con hiperparatiroidismo secundario mejoraron con el tratamiento de diálisis estándar. Una paciente con osteomalacia que no respondía antes de la desionización respondió normalmente después de la desionización curando sus fracturas y calcificando su osteoide. Por lo tanto, descubrimos que no sólo podíamos prevenir la osteomalacia sintomática mediante la desionización, sino que también podíamos revertir su curso. Esto sugiere que había un factor en el agua del grifo que impedía la calcificación normal del osteoide y que esto se elimina mediante la desionización. Anteriormente hemos informado una alta absorción de fluoruro con un aumento en los niveles de fluoruro en suero y hueso en nuestros pacientes dializados con agua corriente del grifo. DeVeber y Jowsey han observado un aumento de osteoide similar al nuestro en sus pacientes en diálisis tratados con dializado con alto contenido de fluoruro. También se ha demostrado experimentalmente que las altas concentraciones de fluoruro provocan un defecto en la calcificación de los osteoides. Estas observaciones sugieren un papel del fluoruro en la enfermedad osteomalácica en pacientes en diálisis. En contra de que el fluoruro sea el único factor hay informes de otros centros que niegan la presencia de osteomalacia en sus pacientes tratados con dializado fluorado. Concluimos que la osteomalacia que se presenta en pacientes en diálisis se debe a múltiples factores que se eliminan mediante la desionización. El fluoruro puede ser uno de los factores contribuyentes”.
FUENTE: Posen GA, et al. (1972). Comparación de la osteodistrofia renal en pacientes dializados con agua desionizada y no desionizada. Transacciones de la Sociedad Estadounidense de Órganos Internos Artificiales 18: 405-411.

“En nuestro centro de hemodiálisis, inaugurado en abril de 1964, la diálisis fluorada comenzó con la fluoración del suministro de agua de la ciudad en noviembre de 1965. Nuestro fracaso terapéutico posterior fue completamente inesperado y una posible explicación fue sugerida por la observación de Taves et al. que los niveles de fluoruro sérico en pacientes hemodializados crónicamente con agua fluorada son comparables a los que causan enfermedad ósea fluorótica. Por lo tanto, el estudio de los niveles de fluoruro en nuestros pacientes se volvió de particular interés porque varios de ellos habían estado en dializado fluorado durante períodos mucho más largos que los pacientes informados por Taves et al... Clínica, radiológica e histológicamente, la enfermedad observada en estos pacientes fue indistinguible de la osteodistrofia urémica, aunque las manifestaciones de enfermedad ósea tendieron a aparecer más pronto y en forma más grave en nuestros pacientes mantenidos con dializado fluorado... Histológicamente y radiográficamente, estos pacientes mostraron características de osteodistrofia urémica en lugar de la fluorosis caracterizada por exostosis y osteosclerosis. Sin embargo, los cambios observados (osteomalacia, osteítis fibrosa y osteoporosis) fueron similares a los inducidos por altas dosis de fluoruro en humanos y animales de experimentación, en los que se han observado ensanchamientos de las costuras osteoides, y donde pueden existir áreas aumentadas de reabsorción debido al hiperparatiroidismo secundario. visto. Por lo tanto, Parece probable que el fluoruro estuviera agravando la osteodistrofia renal subyacente en nuestros pacientes. y que este efecto se vio potenciado por la administración concomitante de altas dosis de vitamina D”.
FUENTE: Posen GA, et al. (1971). Osteodistrofia renal en pacientes en hemodiálisis de larga duración con agua fluorada. Fluoruro 4: 114-128.

“El concepto de que la osteomalacia empeora progresivamente con la diálisis crónica fue reforzado por los hallazgos en las biopsias óseas repetidas en las que 6 de los 8 pacientes mostraron un aumento significativo en su índice osteoide... Por lo tanto, la progresión de la osteomalacia parece ser la razón principal para la creciente incidencia de dolor óseo y pseudofracturas que nosotros y otros hemos observado en pacientes en diálisis crónica durante períodos superiores a 6 meses. Jowsey, et al, han informado hallazgos similares. Cuando los pacientes reportados por Kim, et al. se clasifican de la misma manera que los nuestros, se observó una incidencia mayor similar de osteomalacia y ausencia de osteítis fibrosa grave en pacientes en diálisis crónica durante más de 6 meses... Las razones de la progresión de la osteomalacia, que observamos en nuestros pacientes de diálisis crónica, siguen sin estar claros. Los factores que podrían provocar un deterioro de la mineralización y que deben considerarse incluyen el fluoruro, la hipermagnesemia y el agotamiento de fosfato”.
FUENTE: deVeber GA, et al. (1970). Cambio de patrones de osteodistrofia renal con hemodiálisis crónica. Transacciones de la Sociedad Estadounidense de Órganos Internos Artificiales 16: 479-486.

“Estos datos sugieren que los valores de fluoruro sérico observados en estos pacientes probablemente resulten en una formación ósea alterada. Se necesitarán más estudios para descartar la posibilidad de que se estén produciendo efectos más generalizados, particularmente en los 2 pacientes con las concentraciones más altas de fluoruro”.
FUENTE: Taves DR, et al. (1968). Hemodiálisis con dializado fluorado. Transacciones de la Sociedad Estadounidense de Órganos Internos Artificiales 14: 412-414.

Fluoración, diálisis y daño óseo (1990-Presente):

“El fluoruro interfirió con la mineralización ósea y aumentó el contenido de osteoide, lo que fue más evidente en la osteomalacia y el trastorno óseo mixto. Además, el fluoruro puede interactuar con el aluminio para empeorar la lesión osteomalácica”.
FUENTE: Ng AHM, et al. (2004). Asociación entre fluoruro, magnesio, aluminio y calidad ósea en la osteodistrofia renal. Hueso 34: 216-224.

“[B]one el contenido de fluoruro fue significativamente mayor en toda la población en diálisis que en los controles (0.33 + 0.04 % frente a 0.13 + 0.018 %, P = 0.04). Los niveles de fluoruro óseo aumentaron en pacientes osteomalácicos (0.57 + 0.1%) en comparación con los controles normales (0.13 + 0.01%, P 0.5% en 7/11 pacientes. Estos datos muestran que los defectos de mineralización observados en pacientes hemodializados se asocian frecuentemente con niveles elevados de fluoruro óseo. El contenido de fluoruro puede considerarse como un posible factor etiológico de la osteodistrofia osteomalácica”.
FUENTE: Cohen-Solal ME, et al. (1996). La osteomalacia se asocia con un alto contenido de fluoruro óseo en pacientes en diálisis. Hueso 19: 135S.

“En el estudio actual, las concentraciones de fluoruro en el suero de pacientes con hemodiálisis, tanto para hombres como para mujeres, fueron notablemente más altas que las de sujetos sanos... A partir de los resultados obtenidos, se sugiere que el cambio característico de la DMO en pacientes con La hemodiálisis, como el aumento de la DMO de la columna lumbar a pesar de la disminución del radio, puede contribuir a la permanencia de una alta concentración de fluoruro en el suero. Para controlar constantemente el fluoruro sérico a un nivel adecuado, se debe controlar la ingesta de fluoruro y también es deseable un sistema de mantenimiento del nivel de fluoruro de la hemodiálisis. Además, es muy necesario un control frecuente y a largo plazo del fluoruro sérico y la DMO de los pacientes en hemodiálisis”.
FUENTE: Takahashi Y. (1995). Efectos del flúor sobre el metabolismo óseo en pacientes con hemodiálisis. Boletín de la Facultad de Medicina de Osaka 41: 27-35.

"A partir de estos resultados, se sugirió que el F absorbido afectaba fuertemente el metabolismo del hueso, especialmente el hueso esponjoso en los pacientes con hemodiálisis a largo plazo".
FUENTE: Tanimura Y. (1994). Estudios sobre fluoruro sérico y metabolismo óseo en pacientes en hemodiálisis de larga duración. Boletín de la Facultad de Medicina de Osaka 40: 65-72.