El bocio (también conocido como bocio) es un agrandamiento de la glándula tiroides que en algunos casos puede producir una hinchazón visible en el cuello. La principal causa del bocio es la deficiencia de yodo. El bocio también puede ser causado por otras cosas, incluido el hipotiroidismo y sustancias que causan bocio (bociógenos).
Ya en el siglo XIX se ha identificado al fluoruro como posible bociógeno. En las investigaciones realizadas hasta la fecha, los estudios que han examinado poblaciones humanas con una ingesta adecuada de yodo han informado resultados mixtos sobre la capacidad del fluoruro para producir bocio. (NRC 2006; Burgi 1984; McLaren 1969). Sin embargo, cuando las poblaciones examinadas tenían una ingesta excesiva o deficiente de yodo, la investigación ha sido más consistente en encontrar un efecto bociógeno del fluoruro. (Gas'kov 2005; Hong 2001; Wang 2001; Xu 1994; Yang 1994; Lin 1986). Dado que la mayor parte de esta última investigación se publicó inicialmente en ruso o chino y recientemente fue traducida al inglés por Fluoride Action Network, la revisión de la NRC sobre el potencial bociógeno del fluoruro (p. ej., NRC 2006) no pudo tomar en cuenta esta evidencia. Como tal, la evidencia que vincula el fluoruro con el bocio es más fuerte de lo que se había determinado previamente, al menos para las poblaciones con exposición excesiva o deficiente al yodo.
Orígenes de la conexión fluoruro/bocio:
Se sospechó por primera vez que el fluoruro era un bociógeno en 1854, cuando Maumeme informó que producía bocio en un perro después de 4 meses de exposición diaria al fluoruro (9 a 55 mg/día). Con base en esta y otras investigaciones posteriores a principios del siglo XX, los médicos de Europa y América del Sur comenzaron a utilizar el fluoruro como tratamiento médico para el hipertiroidismo (tiroides hiperactivas). (McLaren 1969). Como bociógeno, los médicos creían que el fluoruro podría suprimir la función de la tiroides y, por lo tanto, aliviar los síntomas en personas con tiroides demasiado activa. Investigaciones clínicas posteriores encontraron mérito en esta idea, ya que se descubrió que un tratamiento diario con fluoruro de sólo 2 a 5 mg/día era capaz de reducir la función tiroidea en un grupo de pacientes con hipertiroidismo. (Galletti y Joyet 1958). Sin embargo, finalmente se descubrieron tratamientos más eficaces y el uso de fluoruro se eliminó gradualmente en la década de 1960. (Índice Merck 1968).
Fluoruro y bocio en humanos:
A lo largo del siglo XX, varios equipos de investigación investigaron la relación entre el fluoruro en el agua y la incidencia del bocio. Como discutido Según la NRC, los resultados de estos estudios han sido mixtos: algunos estudios encontraron una relación significativa y otros no encontraron ninguna relación. (CNR 2006). Como lo resume la NRC:
“Tres estudios ilustraron la variedad de resultados que se han informado: (1) Gedalia y Brand (1963) encontraron una asociación entre el bocio endémico en niñas israelíes y las concentraciones de yodo en el agua, pero no encontraron asociación con las concentraciones de fluoruro (<0.1-0.9 mg/ l). (2) Siddiqui (1960) encontró bocios sólo en personas de 14 a 17 años; los bocios, que se volvieron menos visibles o invisibles después de la pubertad, se asociaron con el contenido medio de flúor del agua (5.4-10.7 mg/L) y se asociaron inversamente con el contenido medio de yodo del agua. (3) Desai et al. (1993) encontraron una correlación positiva (P < 0.001) entre la prevalencia del bocio (9.5-37.5%) y la fluorosis del esmalte (6.0-59.0%), pero ninguna correlación entre la prevalencia del bocio y la concentración de yodo en el agua (P > 0.05)”.
Sin embargo, en su revisión, la NRC no tuvo acceso a una serie de estudios chinos que FAN tradujo posteriormente y que proporcionan datos sobre la relación entre el fluoruro y el bocio en comunidades con exceso o deficiencia de yodo. En estos estudios, se ha demostrado consistentemente la capacidad del fluoruro para aumentar la tasa de bocio, lo que sugiere que la relación entre el fluoruro y el bocio es más fuerte y se detecta más fácilmente en poblaciones con ingestas subóptimas de yodo.
1) Estudios en humanos que relacionan el fluoruro con el GOitre (no disponible para la NRC):
Los siguientes hallazgos provienen de estudios a los que la NRC no tuvo acceso en el momento de su revisión en 2006:
“El fluoruro, una sustancia bociógena presente en el agua potable, es otro factor que contribuye a la GP elevada. La concentración de fluoruro en el agua potable llegó a 1.00 mg/kg en el municipio de Chongqing, lo que llevó a Chongqing a tener el médico de cabecera más alto (18.37%, 18 de 98) entre todas las áreas de estudio”.
FUENTE: Meng F, et al. (2013). Evaluación del nivel de yodo en niños, adultos, mujeres embarazadas y mujeres lactantes en áreas repletas de yodo de China. PLoS One 8(11):e81294.
“El análisis de la acción simultánea de factores ambientales (déficit de yodo y fluorosis) ha demostrado que la causa básica del aumento de tamaño de la tiroides en los niños es una ingesta excesiva de flúor. Aumentar la cantidad de yodo absorbido en condiciones de ingesta excesiva de flúor no puede ser una medida profiláctica eficaz dirigida a eliminar los estados carenciales de yodo”.
FUENTE: Gas'kov A, et al. (2005). Las características específicas del desarrollo de deficiencias de yodo en niños que viven bajo contaminación ambiental con compuestos de flúor.. Concierto Sanit. Nov-Dic;(6):53-5.
“En áreas endémicas con alto contenido de fluoruro y yodo, hubo una mayor prevalencia de fluorosis y bocio que en áreas con solo uno de estos dos factores. . . . El grupo con alto contenido de fluoruro y bajo yodo tuvo una mayor tasa de bocio en comparación con el grupo con bajo contenido de fluoruro y yodo, posiblemente debido a los efectos tóxicos del fluoruro que interactúan con un ambiente con bajo contenido de yodo y lo agravan.
FUENTE: Hong F, et al. (2001). Investigación sobre los efectos del flúor en el desarrollo intelectual infantil en diferentes entornos. Chinese Primary Health Care 15(3):56-57 (republicado en Fluoride 2008; 41(2):156–60).
"En áreas con alto contenido de yodo y flúor, las tasas de bocio y fluorosis dental de niños de 8 a 12 años fueron claramente más altas que el punto de control, lo que indica que el alto contenido de yodo y fluorosis tienen peores efectos en la tiroides y los dientes de los niños".
FUENTE: Wang X, et al. (2001). Efectos del alto contenido de yodo y flúor en la inteligencia y la función tiroidea de los niños. Revista China de Endemiología 20(4):288-90.
“En regiones donde hay una gran cantidad de fluoruro y yodo, podrían ocurrir incidentes de inflamación de la tiroides en sus habitantes, mientras que esto rara vez ocurre en regiones con solo una alta presencia de fluoruro. Una mayor probabilidad de que uno se vea afectado por la inflamación de la tiroides también es más frecuente en regiones que contienen una gran cantidad de fluoruro pero poca cantidad de yodo, y en regiones donde se detecta una cantidad relativamente menor de yodo. Creemos que en una región donde el nivel de yodo es bajo, pero el fluoruro está significativamente elevado, el nivel de toxicidad en la inflamación de la tiroides podría aumentar”.
FUENTE: Xu Y, et al. (1994). El efecto del flúor sobre el nivel de inteligencia en los niños..Boletín de Enfermedades Endémicas 9 (2): 83 84-.
“Para los niños de 15 años o menos, la tasa de inflamación de la tiroides fue del 29.8% (96/322) y la tasa de fluorosis dental alcanzó el 72.98% (235/322). En el grupo de control, las tasas fueron del 16.13% (15/93) y 18.28 (17/93), respectivamente, con P<0.01 en todos los casos, lo que indica que el daño causado por un ambiente con alto contenido de fluoruro y yodo es particularmente grave en el caso de los niños”.
FUENTE: Yang Y, et al. (1994). Los efectos de los altos niveles de fluoruro y yodo sobre la capacidad intelectual y el metabolismo del fluoruro y el yodo.. Chinese Journal of Epidemiology 15(4):296-98 (republicado en Fluoride 2008; 41:336-339).
“En las llanuras aluviales inferiores, el bocio endémico se presentó simultáneamente con la fluorosis endémica y los contenidos de yodo tanto en el agua como en la orina fueron mayores, pero no alcanzaron el nivel encontrado en países donde el bocio podría atribuirse a una ingesta excesiva de yodo. En las circunstancias de la menor absorción de I en la tiroides durante 24 horas y los valores normales de T3, T4, TSH, el bocio endémico todavía era ligeramente prevalente, lo que indica que el fluoruro también era un factor responsable del bocio”.
FUENTE: Lin F, et al. (1986). A Aproximación preliminar a la relación del bocio endémico y la fluorosis en el valle del río Manasi, Xin-Jiang, con la geoquímica ambiental.. Revista China de Endemiología 5(1):53-55.
2) ESTUDIOS HUMANOS que vinculan f con bocio QUE ESTABAN DISPONIBLES PARA LA NRC:
“OBJETIVO: El estudio se llevó a cabo para investigar si el bocio endémico todavía existe en la Provincia del Cabo Norte de Sudáfrica más de 55 años después de que se informó y, de ser así, si la deficiencia de yodo o el fluoruro en el agua potable está relacionado con la bocios. DISEÑO: Estudio transversal de niños de tres pares de localidades. SUJETOS: Los niños de 6, 12 y 15 años (n = 671) que habían sido residentes de por vida en dos ciudades del Cabo Norte con niveles bajos, dos ciudades con niveles casi óptimos y dos ciudades con niveles altos de fluoruro en el agua potable fueron reclutados a través de las escuelas como participantes del estudio. RESULTADOS: Se encontró bocio endémico en todos los municipios excepto uno, oscilando entre el 5% y el 29%. La deficiencia de yodo no prevaleció en el área de estudio porque la concentración media de yodo en la orina, que excedió 1.58 micromol/l en todas las ciudades menos una, indicó un consumo de yodo más que adecuado. El agua potable y, en menor medida, la sal yodada fueron fuentes importantes de yodo. No se encontró relación entre el fluoruro en el agua y la prevalencia del bocio leve (5% a 18%) en las cuatro ciudades con un contenido de fluoruro en el agua bajo o casi óptimo. Los factores causales responsables de los bocios en estas cuatro ciudades no quedaron claros a partir de nuestros datos. Sin embargo, la prevalencia del bocio fue mayor (28% y 29%) en las dos ciudades con altos niveles de fluoruro en el agua. CONCLUSIÓN: Estos resultados indican que un alto nivel de fluoruro en el agua u otro bociógeno asociado, distinto de la deficiencia de yodo, puede haber sido responsable de estos bocios”.
FUENTE: Jooste PL, et al. (1999). Bocio endémico en ausencia de deficiencia de yodo en escolares de la provincia del Cabo Norte de Sudáfrica. Revista europea de nutrición clínica 53(1):8-12.
“Examinamos a 22,276 personas para detectar la presencia de bocio y fluorosis dental y estimamos el contenido de fluoruro y yodo de su agua potable. Las prevalencias generales de bocio y fluorosis dental fueron del 14.0% y del 12.2%, respectivamente, y se correlacionaron significativa y positivamente. No se observó una relación significativa entre el nivel de yodo en el agua y el bocio. En el área de estudio sólo el 0.3% de los casos fueron bocio visible (Grado II y superior) y todos los casos de bocio fueron eutiroideos. Esto sugiere que los bocios inducidos por fluoruro se producen por cambios anatómicos o estructurales más que por cambios funcionales”.
FUENTE: Desai VK, et al. (1993). Estudio epidemiológico del bocio en el distrito endémico de fluorosis de Gujarat. Fluoruro. 26(3):187-90.
“Las áreas que tienen bocio endémico en Kenia son las tierras altas en las partes centrales del país, donde no hay lagos en los que se puedan encontrar alimentos ricos en yoduro, como pescado. En Kenia la sal yodada es obligatoria desde hace muchos años. De hecho, la mayoría de los casos de bocio en estas áreas no muestran deficiencia de yoduro en la evaluación bioquímica. Muchos de estos pacientes manifiestan hallazgos clínicos y de laboratorio de bocio simple (niveles plasmáticos normales de tiroxina, triyodotironina, hormona estimulante de la tiroides y valores normales de absorción de yodo). Por lo tanto, parece poco probable que la deficiencia absoluta de yoduro per se sea responsable del bocio endémico en Kenia. . . . Es interesante que las mismas áreas que sufren de bocio endémico en Kenia también tengan la mayor prevalencia de fluorosis en el país. De hecho, muchos casos de fluorosis en Kenia tienen fluorosis concurrente”.
FUENTE: Obel AO. (mil novecientos ochenta y dos). Bocio y fluorosis en Kenia. Revista médica de África Oriental 59:363-365.
“Se ha estimado la prevalencia del bocio en 17 aldeas del Himalaya. Se tomaron muestras de agua de cada aldea y se determinaron los niveles de yodo, fluoruro y dureza. En 13 aldeas, las grandes variaciones en la prevalencia del bocio no fueron atribuibles a diferencias en la ingesta de yodo, que permaneció constante dentro de un rango estrecho. En cambio, se encontró que las variaciones en la prevalencia del bocio se correlacionaban estrechamente con el contenido de fluoruro (p=0-74; P<0-01) y con la dureza (p=0.77; P<0-01) del agua en cada aldea. Los efectos del fluoruro y la dureza del agua parecen ser independientes”.
FUENTE: Day TK, Powell-Jackson PR. (1972). Fluoruro, dureza del agua y bocio endémico. Lanceta 1:1135-1138.
“Con respecto al ligero y temporal agrandamiento de la tiroides que se observa en el grupo de edad de 14 a 17 años (tipo b), es necesario un examen detallado de los datos. . . revela que con una caída en el contenido medio de flúor del agua de 10.7 mg/l en Kamaguda a 5.4 mg/l en Yellareddyguda, hubo una caída progresiva correspondiente en la incidencia de bocio puberal del 40% en Kamaguda al 9% en Yellareddyguda, Sin embargo, asociado con la caída del contenido de flúor también hubo un aumento del yodo medio del agua. Se puede interpretar que las cifras indican que, en lo que respecta al bocio tipo b, (1) el flúor puede ser en realidad bociógeno y (2) las altas concentraciones de yodo pueden tener un efecto preventivo del bocio. Las investigaciones en otras áreas, donde las variaciones en el contenido de flúor no están asociadas con variaciones en el contenido de yodo del tipo encontrado aquí, pueden arrojar luz sobre este problema en particular”.
FUENTE: Siddiqui AH. (1969). Incidencia de bocio simple en áreas de fluorosis endémica en el distrito de Nalgonda, Andhra Pradesh, India. Fluoruro 2(2): 200-05.
En 1936, mientras estábamos investigando el envenenamiento de hombres y animales por aguas subterráneas en la Provincia Noroccidental del Cabo, uno de nosotros [DGS (126-129)] encontró varios casos de bocio en mujeres europeas que vivían en granjas. Las investigaciones realizadas revelaron que un buen porcentaje de las personas, especialmente mujeres, que se establecieron en esta parte del país desarrollaron un agrandamiento de la glándula tiroides entre 10 y 15 años después de haber ingresado en la zona. Este fue un fenómeno desconcertante ya que se sabe que la provincia del Cabo Noroeste es rica en yodo. Se comprendió que el bocio endémico en esta zona no podía ser resultado de una carencia primaria de yodo en el suelo, los alimentos y el agua. Se pensaba que la causa debía buscarse en el agua potable. La zona es semiárida y toda el agua potable, excepto la de las ciudades y granjas situadas en el río Orange, se extrae de pozos y perforaciones. También se sabía que las aguas subterráneas de la Provincia Noroccidental del Cabo contienen generalmente cantidades nocivas de flúor. Se consideró que existía la posibilidad de que el flúor tuviera una acción antitiroidea (bociógena). Después de consultar la literatura y realizar algunos experimentos con ratas, se descubrió que el flúor es un agente bociógeno y que el bocio endémico en la Provincia Noroccidental del Cabo no se debe a una deficiencia primaria inherente de yodo sino principalmente a la presencia general de cantidades nocivas de flúor en el agua potable. Es posible que las grandes cantidades de calcio generalmente presentes en las aguas subterráneas de esa zona, potencien el efecto bociógeno del flúor. En general la dieta del pueblo es muy satisfactoria ya que incluía un buen porcentaje de carne con verduras, frutas y pan. Un gran porcentaje de las verduras y frutas se importa”.
FUENTE: Steyn DG, et al. 1955. Bocio endémico en la Unión Sudafricana y algunos territorios vecinos. Unión de Sudáfrica. Departamento de Nutrición.
“La distribución del bocio endémico en Punjab y en Inglaterra está relacionada con la distribución geológica del flúor y con la distribución de la fluorosis dental humana (esmalte moteado). La investigación mostró la presencia de fluorosis dental entre escolares en dos áreas de Somerset donde dos observadores anteriores habían registrado una alta incidencia de bocio, y la ausencia de fluorosis dental en un área contigua seleccionada como control donde el bocio endémico estaba ausente.
FUENTE: Wilson DC. (1941). El flúor en la etiología del bocio endémico. The Lancet 15 (6129): 212-213.
3) Estudios en animales que relacionan el fluoruro con el bocio (no revisado por la NRC):
“Para investigar el mecanismo del bocio causado por el fluoruro, se produjo un modelo de bocio en ratas SD mediante la administración de fluoruro de sodio en agua potable. Se realizó una sección histológica de la glándula tiroides y se determinó mediante RT-PCR la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Los resultados mostraron que los vasos capilares en las glándulas tiroides de las ratas tratadas con fluoruro proliferaron y se produjo un bocio nodular evidente en las ratas tratadas con fluoruro. En comparación con el control, los contenidos de iNOS y VEGF en las glándulas tiroides de las ratas con fluorosis fueron aumentó significativamente (P0.05). A partir de los resultados se concluyó que el mecanismo del bocio causado por el fluoruro fue que el fluoruro indujo la sobreexpresión de los ARNm de iNOS y VEGF en la glándula tiroides, lo que causó hiperplasia de los vasos capilares”.
FUENTE: Zhang W, et al. (2008). Expresiones de ARNm de iNOS y VEGF en glándula tiroides de rata con bocio inducido por fluoruro. Ciencia veterinaria china.
“Objetivo: Observar los efectos del flúor sobre la morfología tiroidea, la peroxidasa tiroidea y las hormonas tiroideas séricas. Métodos: Las ratas SD sometidas a ablación durante un mes se dividieron aleatoriamente en grupos: el grupo de control, el grupo con bajo contenido de fluoruro, el grupo con contenido medio de fluoruro, el grupo con alto contenido de fluoruro; alimentado con agua que contiene diferente concentración de fluoruro agregando NaF respectivamente. Las ratas fueron sacrificadas después de haber sido alimentadas durante seis meses. La morfología de la tiroides se observó mediante microscopio óptico. La actividad de TPO se midió con el método de guaiacol mejorado. Se utilizó radioinmunoensayo para detectar hormonas tiroideas séricas. Resultados: Los principales cambios incluyeron un aumento de folículos con acumulación de coloide en los grupos con alto contenido de fluoruro. Con el aumento de la dosis de fluoruro, la actividad de la TPO disminuyó significativamente en comparación con el grupo de control (P0.05). Los niveles de FT4 del grupo con alto contenido de fluoruro fueron significativamente más bajos en comparación con el grupo de control (P0.05). Conclusiones: El exceso crónico de fluoruro conduce a cambios histológicos definidos en la tiroides de la rata, inhibiendo la actividad de la TPO, por lo que el nivel de hormona tiroidea disminuye, lo que demuestra que el fluoruro puede causar bocio y cambios anormales en la función del metabolismo tiroideo.
FUENTE: Cai Q, Li Hong. (2009). Efectos del fluoruro sobre la morfología tiroidea, la peroxidasa tiroidea y las hormonas tiroideas séricas. Revista de la Universidad Médica de Liaoning.
“Objetivo: Investigar los efectos del flúor sobre la estructura de la tiroides en pollitos. Métodos: 250 pollitos de un día se dividieron aleatoriamente en 5 grupos, 50 para cada uno. El grupo I fue el control, y los otros cuatro grupos, los grupos II, III, IV y V, fueron alimentados con dietas que contenían 500, 1,000, 1,500 y 2,000 mg/kg de flúor como fluoruro de sodio, respectivamente, durante 150 días. Se determinaron los contenidos de flúor sérico, se hicieron cortes de tejido tiroideo, se pesó el peso de las tiroides y se observaron las manifestaciones clínicas de los pollitos experimentales. Resultados: Se establecieron con éxito modelos animales de fluorosis en pollos. En comparación con el control, los cambios anteriores en la estructura de la tiroides fueron que el peso relativo de la tiroides y el coloide del folículo tiroideo en todos los grupos de ingestión de NaF fue menor y el tamaño de los folículos tiroideos fue menor. Durante la etapa posterior, los resultados simplemente se revirtieron a los cambios anteriores, es decir, tanto las áreas como los diámetros del folículo tiroideo eran mayores y el coloide estaba demasiado lleno, y los epitelios foliculares estaban obviamente aplanados en los folículos agrandados por ser aplastados por el exceso de llenado del coloide. . Además, en el grupo V aparecieron nódulos hiperplásicos formados por células parafoliculares del tiroides. Conclusiones El fluoruro puede dañar gravemente la estructura tiroidea. Durante la etapa inicial, el fluoruro puede inducir atrofia tiroidea, sin embargo, durante la etapa posterior, puede inducir agrandamiento de la tiroides, que es bocio nodular y coloide”.
FUENTE: Liu GY, et al. (2001). Efectos del fluoruro sobre la estructura de la tiroides en pollitos. Revista china de endemiología.
Evidencia que contradice la relación entre fluoruro y bocio
En 1984, Burgi y sus colegas publicaron una crítica de la investigación existente en ese momento que vinculaba el fluoruro con la disfunción tiroidea, incluido el bocio. Como parte de esta revisión, Burgi analiza los estudios que no lograron encontrar una relación entre fluoruro y bocio, incluso en algunas áreas que tenían una deficiencia de yodo. La referencia para esta revisión es la siguiente:
- Burgi H, et al. (1984): El flúor y la glándula tiroides: una revisión de la literatura. Klin Wochenschr. 1984 Jun 15; 62 (12): 564-9.
