Флюороз увеличивает риск постменопаузального остеопороза за счет стимуляции интерферона-y.

Резюме

Дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе часто активирует остеокласты (ОК), ускоряет резорбцию кости и приводит к остеопорозу (ОП). Предыдущие исследования показали, что интерферон-y (IFNy) может усиливать резорбцию кости и может участвовать в постменопаузальном ОП. флюороз также увеличивает риск переломов и флюороз зубов, и фторид могут усиливать образование остеокластов и вызывать остеокластическое разрушение кости у женщин в постменопаузе, но основные механизмы пока неизвестны. Здесь мы показываем, что уровни фторида и IFNy в сыворотке отрицательно коррелируют с минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе, проживающих в зоне фтороза. Эстроген подавляет IFNy, уровень которого повышается под действием фторида, играя ключевую роль в пуске потери костной массы при дефиците эстрогена. In vitro IFNy ингибируется воздействием эстрогена и увеличивается под действием фторида в клетках Raw264.7, линии клеток-предшественников остеокластов. У мышей с удаленными яичниками (Ovx) потеря эстрогена и IFNy способствуют активации OC и последующей потере костной массы in vivo. Однако дефицит IFNy предотвращает потерю костной массы у мышей Ovx даже в условиях фторида. Интересно, что фторид не может увеличить экспрессию IFNy в условиях дефицита рецептора эстрогена y (ERy), но не в условиях дефицита ERy. Эти результаты показывают, что флюороз увеличивает потерю костной массы при ОП в постменопаузе посредством IFNy-зависимого механизма. Передача сигналов IFNy активирует ОК и усугубляет дефицит эстрогена, вызывающий ОП. Таким образом, стимуляция продукции IFNy является ключевым «восходящим» механизмом, посредством которого фторид способствует потере костной массы. Подавление уровней IFNy может представлять собой терапевтический подход для предотвращения потери костной массы.